各种铁代谢紊乱小鼠模型中不同肝脏区域沉积规律探究

发布时间：2021-10-30 20:39

　　己有研究表明,铁沉积是一种常见的病理学特征,在许多肝脏相关疾病的发生和发展过程中起着至关重要的作用。由于肝脏的结构,功能和肝细胞的特异性分化导致了现在对肝脏铁元素分布的不准确认识,然而精确测定肝铁含量对于诊断和靶向治疗肝脏疾病是十分重要的。到目前为止,对于不同肝脏区域的铁沉积特征知之甚少,特别是在铁代谢异常的情况下。在本文中,我们使用野生型（Wt）小鼠和各种铁代谢异常的模型小鼠中(包括血色病(Hfe^-/-),缺铁性贫血和炎症性贫血)探究了肝脏中铁元素的分布规律。首先,我们通过对比发现遗传性血色素沉着症患者肝脏中铁元素呈现不均匀分布,在肝门静脉和肝动脉入口处附近的区域具有最高的铁浓度;而铁浓度最低的区域则出现在靠近肝脏远端的边缘。之后,遗传性血色素沉着症患者肝脏中铁元素分布规律在在野生型小鼠和各种铁代谢异常的小鼠模型中（包括血色病（Hfe-/-）,缺铁性贫血和炎症性贫血）中也得到进一步证实。发现了肝脏中铁元素呈现不均匀分布,在肝脏中心区域具有最高的铁浓度;而铁浓度最低的区域则出现在肝脏远端的边缘。而且,铁积累较多的肝脏区域似乎对铁变化更加敏感。机制研究表明,肝脏各个... 

【文章来源】：阜阳师范大学安徽省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 铁的生理功能
        1.1.1 系统性的铁代谢
        1.1.2 细胞水平的铁代谢
    1.2 铁代谢的调节
        1.2.1 BMP-Smad信号通路对铁代谢的调节
        1.2.2 炎症对铁代谢的调节
    1.3 铁代谢与疾病
        1.3.1 铁过载的病因
        1.3.2 铁过载肝脏损伤机制
        1.3.3 肝铁过载的诊断
    1.4 本课题研究的目的及意义
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 动物分组
        2.1.3 标本的收集与处理
        2.1.4 实验仪器
        2.1.5 实验试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 组织铁水平检测
        2.2.2 血清铁水平检测
        2.2.3 血清hepcidin的检测
        2.2.4 血清IL-6/TNF-α的检测
        2.2.5 全血血象检测
        2.2.6 小鼠肝脏RNA的提取
        2.2.7 逆转录聚合酶链式反应
        2.2.8 定量PCR反应
        2.2.9 蛋白提取
        2.2.10 蛋白定量
        2.2.11 SDS－PAGE胶制备
        2.2.12 组织铁染色
        2.2.13 稳定同位素示踪铁吸收
        2.2.14 ICP-MS工作参数
        2.2.15 MRI检查及数据采集
    2.3 数据统计与分析
第3章 结果与分析
    3.1 人体肝脏中铁的分布
    3.2 正常小鼠肝脏铁的分布
    3.3 遗传性血色病小鼠模型中铁的分布
    3.4 贫血小鼠模型中肝脏的铁分布
    3.5 不同肝脏区域的铁吸收
    3.6 MRI定量分析肝区铁沉积
第4章 讨论与结论
    4.1 讨论
    4.2 结论
参考文献
附录
    附件1 实验常用仪器
    附件2 实验常用试剂
    附件3 补充数据
致谢
在校期间公开发表论文及著作情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]Non-viral factors contributing to hepatocellular carcinoma[J]. Manal A Hamed,Sanaa A Ali.  World Journal of Hepatology. 2013(06)



本文编号：3467393