Ferritin介导营养免疫抵抗鼠伤寒沙门氏菌

发布时间：2021-10-30 21:51

　　由病原菌侵染所致的感染性疾病威胁着人类的生存。天然免疫作为宿主对病原微生物免疫防御的第一道天然屏障,能识别并清除病原菌。自噬是由溶酶体介导的分解代谢过程,能有效地降解包括鼠伤寒沙门氏菌在内的一些胞内病原菌,在天然免疫中发挥着重要的作用。在日常生活中,口服补充铁剂能有效缓解缺铁症。但是,过量地口服铁剂容易引发感染性疾病。过量的铁会改变宿主肠道内微生物菌群的种类及数量,使病原微生物大量增殖,增加宿主腹泻的几率。然而,对于过量补充铁剂对宿主免疫系统的影响还有待研究。为阻止病原菌的入侵,宿主采用营养免疫的防御方式,将金属铁离子与宿主体内高亲和力的蛋白质结合并储存,使金属离子与病原菌隔绝,以限制病原菌利用金属作为营养源侵染宿主。在宿主细胞内,铁蛋白（Ferritin）是主要负责储存铁离子的储铁蛋白。然而,目前对于肠上皮细胞的Ferritin是否参与宿主对病原菌的抵抗还不清楚。在本研究中,我们以模式动物秀丽隐杆线虫（C.elegans）以及人结肠腺癌细胞系Caco-2作为研究对象,在外源补充铁时,用肠道病原菌鼠伤寒沙门氏菌（S.Typhimurium）侵染,研究宿主的营养免疫防御机制。研究结果发现... 

【文章来源】：云南大学云南省 211工程院校

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 模式生物秀丽隐杆线虫
        1.1.1 C. elegans形态特征与生活史
        1.1.2 C. elegans肠道的形态及其功能
        1.1.3 宿主与微生物间的相互关系
        1.1.4 C. elegans的免疫防御系统
    1.2 哺乳动物的肠道及肠上皮
        1.2.1 人体小肠的结构及功能
        1.2.2 人体的肠上皮及Caco-2 细胞
    1.3 铁代谢与营养免疫
        1.3.1 哺乳动物铁代谢的机制
        1.3.2 秀丽隐杆线虫铁代谢的机制
        1.3.3 铁蛋白Ferritin
        1.3.4 营养免疫
    1.4 自噬
        1.4.1 自噬的定义及分类
        1.4.2 自噬相关基因
        1.4.3 自噬的生物学功能
    1.5 本项研究的意义
第二章 铁抑制线虫自噬启动FTN介导的营养免疫
    1、引言
    2、实验材料与方法
        2.1 实验仪器设备
        2.2 实验所用化学试剂
        2.3 实验使用试剂盒
        2.4 实验材料
        2.5 线虫与细菌培养基的配制
        2.6 实验溶液的配制
        2.7 实验方法
    3、实验结果
        3.1 自噬参与线虫对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗
        3.2 突变自噬相关基因不影响铁增加线虫对鼠伤寒沙门氏菌的敏感性
        3.3 铁抑制鼠伤寒沙门氏菌诱导线虫的自噬
        3.4 铁存在时，ftn参与线虫对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗
        3.5 铁诱导线虫ftn的表达
        3.6 自噬降低FTN蛋白水平
        3.7 在自噬抑制条件下，ftn才能发挥出免疫作用
        3.8 铁参与调控自噬信号通路的筛选
        3.9 沉默ERK抑制鼠伤寒沙门氏菌诱导线虫的自噬
        3.10 ERK参与线虫对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗
        3.11 ERK负调控ftn介导的营养免疫
        3.12 ERK参与调控FTN的表达水平
        3.13 外源添加铁使线虫体内游离的Fe3+增多
    4、本章讨论
第三章 铁抑制Caco-2 细胞自噬启动Ferritin介导的营养免疫
    1、引言
    2、实验材料与方法
        2.1 实验仪器设备
        2.2 实验所用化学试剂
        2.3 实验使用试剂盒
        2.4 细胞培养基的配制
        2.5 实验方法
    3、实验结果
        3.1 自噬参与Caco-2 细胞对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗
        3.2 铁抑制鼠伤寒沙门氏菌诱导Caco-2 细胞的自噬
        3.3 细胞自噬下调Ferritin的蛋白水平
        3.4 铁存在时，抑制由鼠伤寒沙门氏菌激活的ERK
        3.5 沉默ERK抑制鼠伤寒沙门氏菌诱导Caco-2 细胞的自噬
        3.6 ERK参与Caco-2 细胞对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗
        3.7 ERK抑制Ferritin蛋白水平
    4、本章讨论
第四章 全文讨论与展望
参考文献
戴利利 博士期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Human small intestine is capable of restoring barrier function after short ischemic periods[J]. Dirk HSM Schellekens,Inca HR Hundscheid,Claire AJI Leenarts,Joep Grootjans,Kaatje Lenaerts,Wim A Buurman,Cornelis HC Dejong,Joep PM Derikx.  World Journal of Gastroenterology. 2017(48)



本文编号：3467490