Cav1F92A基因修饰的骨髓间充质干细胞改善肺动脉高压模型大鼠肺血管重塑的机制
发布时间：2021-11-19 07:31
研究背景肺动脉高压（PAH）是一种预后差且无法治愈的进行性心血管疾病。肺血管重塑是PAH的主要病理表现。肺小动脉平滑肌细胞表型转换是造成肺血管重塑的关键因素。当肺小动脉平滑肌细胞发生表型转换时,即细胞从收缩表型向分化表型转换,细胞的增殖和迁移能力显著增强,导致肺小动脉血管壁向心性肥厚,引起无肌型毛细血管发生新生血管化,造成肺小动脉狭窄加重,肺动脉压力持续增高,加重右心室肥厚,最终导致右心衰竭死亡。PAH的致病因素极其复杂,其中炎症和氧化应激增强被认为是PAH的关键致病因素。尽管对PAH的研究越来越深入,但目前仍无有效方法控制肺血管重塑发展。因此早期干预治疗肺血管重塑对延缓PAH疾病进程以及改善生存及生活质量极为关键。近年来干细胞疗法因在心血管疾病治疗中的特殊作用备受科学家们关注。间充质干细胞（MSC）疗法被发现可减轻甚至逆转血管重塑,修复受损组织器官,因此在临床前和临床阶段研究中广泛应用。此外研究指出MSC对调节组织器官炎症及氧化应激反应也有着突出效果。因此MSC成为了一种极富前景的PAH治疗方法。然而干细胞移植后由于细胞间接触减少造成细胞失巢凋亡增加,这导致干细胞移植后存活率大大降低...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１大鼠骨髓间充质干细胞鉴定
?ｒＢＭＳＣＳ／Ｃａｖ１?ｒＢＭＳＣｓ／Ｍｕｔ－Ｃａｖ１?ｒＢＭＳＣｓ／Ｍｕｔ－Ｃａｖ１?＋Ｌ－ＮＡＭ图１－２感染效率鉴定。Ｎｅｇａｔｉｖｅ与ＣａｖｌＦ９２Ａ质粒带红色荧光，Ｃａｖｌ质粒??带绿色荧光，而且经过Ｌ－ＮＡＭＥ处理，对ＣａｖｌＦ９２Ａ病毒感染ｒＢＭＳＣ细胞无影??响。??．０ｈ．?，…场？??；Ｉ！?ＩＩ丨祕丨議??Ｉ?ｉ?：?ｉ?ｉ?／?／?／?／?／?／?ｙ?／?／?＾??１?Ｍ?Ｍ?Ｖｉ??１?ｎ?？■?！！?ｍｍｍ??Ｉ，?ｎ?｜?：?ｕ?Ｆ?謂，??ｉｉ?Ｍ?ｌｉ?ｒ?２－??＾?＾?：?：?Ｉ?■?卜?ｒＢＭＳＣｉＸ：？ｖ１??２?＾?ｉ?ｌ?？?？?－Ｖ－?ｒＢＭＳＣＶＣ＾？１Ｆ９２Ａ??Ｓ?！?？?？?？?ｒＢＭＳＣ？＾Ｃ？？１Ｆ９２ＡＭ．－ＭＡＭＣ??〇Ｈ?１?１?１???０?２４?４＊?７２??图丨－３ＣａｖｌＦ９２Ａ基因对ｒＢＭＳＣ细胞ＮＯ合成、ｅＮＯＳ表达、细胞迁移、黏??附、细胞活性的影响。Ａ．各组ｒＢＭＳＣ细胞ｅＮＯＳ蛋白磷酸化表达；Ｂ．各组??ｒＢＭＳＣ细胞ＮＯ合成改变；Ｃ．Ｄ．各组ｒＢＭＳＣ细胞迁移变化；Ｅ．各组ｒＢＭＳＣ??细胞黏附能力变化：Ｆ．各组ｒＢＭＳＣ细胞活性变化。＞＜０．０５，?“Ｐ＜?０．０１；?Ｆ：??＜０．０１?ｖｓ．?ｒＢＭＳＣｓ?ｇｒｏｕｐｓ，＃＃／＾?＜?０．０１?ｖｓ．?ｒＢＭＳＣｓ／ＣａｖｌＦ９２Ａ＋Ｌ－ＮＡＭＥ?ｇｒｏｕｐｓ．??３３?
ＥｄＵ?（５－溴－２－脱氧尿嘧啶）是一种可以在ＤＮＡ合成期整合入ＤＮＡ双链的??嘧啶类似物。其可与Ａｐｏｌｌｏ荧光染料特异性结合，进而反映细胞ＤＮＡ复制活性??以及细胞增殖情况。如图２－５－Ｂ，Ｄ所示ＭＣＴ处理的ｒＰＡＳＭＣｓ细胞的细胞増殖能??力明显增强。而通过与ｒＢＭＳＣ／ＣａｖｌＦ９２Ａ细胞共培养之后，增殖能力又被抑制??（／？＜０．０１）。??如图２－５－Ｅ所示，在ＭＣＴ组，ｒＰＡＳＭＣｓ细胞的平滑肌细胞分化表型标志蛋??白ＯＰＮ和ｔｒｏｐｏｅｌａｓｔｉｎ蛋白合成明显増加，而收缩表型标志物ｃａｌｐｏｎｉｎ和ＳＭ２２ａ??蛋白合成减少。而在ＣａｖｌＦ９２Ａ组，ＯＰＮ和ｔｒｏｐｏｅｌａｓｔｉｎ蛋白合成明显减少，而??ｃａｌｐｏｎｉｎ和ＳＭ２２ａ蛋白合成增加（ｐ均＜０．０５）。??如图２－５－Ｆ所示，ＭＣＴ处理的ｒＰＡＳＭＣｓ细胞形态发生较大变化，表现为成??纤维细胞样且体积较大，而正常对照组ｒＰＡＳＭＣｓ细胞呈长梭形，胞体较小。与??ｒＢＭＳＣｓ／Ｃａｖ〗Ｆ９２Ａ共培养的ｒＰＡＳＭＣｓ细胞形态变化减轻。??５０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment[J]. Jin Bo Su. World Journal of Cardiology. 2015(11)
[2]肺动脉高压免疫炎症机制研究进展[J]. 郑亚国,何建国,熊长明. 中国循环杂志. 2013(06)
[3]大鼠骨髓间充质干细胞分离培养方法的比较[J]. 谢茂松,徐国兴,李琼,肖紫云. 国际眼科杂志. 2007(05)
[4]SM22α在细胞骨架组构及血管重塑中的作用[J]. 史建红,温进坤,韩梅. 生理科学进展. 2006(03)
本文编号：3504573
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：153 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１大鼠骨髓间充质干细胞鉴定
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment[J]. Jin Bo Su. World Journal of Cardiology. 2015(11)
[2]肺动脉高压免疫炎症机制研究进展[J]. 郑亚国,何建国,熊长明. 中国循环杂志. 2013(06)
[3]大鼠骨髓间充质干细胞分离培养方法的比较[J]. 谢茂松,徐国兴,李琼,肖紫云. 国际眼科杂志. 2007(05)
[4]SM22α在细胞骨架组构及血管重塑中的作用[J]. 史建红,温进坤,韩梅. 生理科学进展. 2006(03)
本文编号：3504573
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