海藻中新型PTP1B抑制剂对db/db糖尿病模型的改善与作用机制的研究
发布时间：2021-11-19 08:12
目的:蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）是治疗2型糖尿病的重要靶点;双-（2,3-二溴-4,5-二羟基苄基）-醚（BDDE）是从红藻中分离出来的天然溴酚化合物,体外研究发现其具有抑制PTP1B的活性,但是它抗糖尿病的作用尚不明确;本课题从分子、细胞以及动物水平观察BDDE对2型糖尿病的治疗作用及机制。方法:1.细胞实验建立胰岛素抵抗的Hep G2肝细胞模型,MTT法测定BDDE对Hep G2细胞增殖的影响,糖吸收实验观察BDDE对胰岛素抵抗细胞的葡萄糖吸收促进作用,蛋白免疫印迹法（western blotting）检测BDDE对胰岛素抵抗细胞内PTP1B、总IRβ、磷酸化IRβ、总IRS-1、磷酸化IRS1/2、总PI3K、磷酸化PI3K、总Akt以及磷酸化Akt蛋白的表达水平,探讨作用机制。2.动物实验利用2型糖尿病模型小鼠（db/db）研究BDDE体内对2型糖尿病的治疗作用。记录小鼠的饮食、饮水以及体重的变化,测定血糖、糖化血红蛋白（Hb A1c）、血清蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、胰岛素、口服葡糖糖耐量,部分肌肉组织研磨后,提取总蛋白,western blotti...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：48 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1BDDE对HepG2细胞活性的影响Fig.3.1.1EffectofBDDEonHepG2cellviability
青岛大学博士学位论文12图3.1.2 BDDE浓度依赖性的增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量Fig.3.1.2 BDDE dose-dependently enhanced glucose uptake in insulin-resistant HepG2 cells3.1.5 BDDE 对胰岛素抵抗 HepG2 细胞 PTP1B 蛋白表达以及胰岛素信号通路中IRβ/IRS-1/PI3K/Akt 蛋白的影响BDDE 是 PTP1B 的抑制剂，与对照组相比，BDDE 作用 HepG2 细胞 16 h 后，能显著降低 PTP1B 的表达水平，并呈剂量依赖性（见图 3.1.3）。
图1 PTP-1B 结构和生理功能及生理调节PTP 是一个多样化酶系，主要分为酪氨酸特异性、双特异性和低分子质量磷 3 大类。其中酪氨酸特异性磷酸酶又分为以 CD45 、PTPα 为代表的受体样 P以 PTP-1B、SHP-2 为代表的胞内 PTP。PTP-1B 是第一个被成功分离的 PTP，早在上世纪 80 年代就被分离出来[9]，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel and emerging diabetes mellitus drug therapies for the type 2 diabetes patient[J]. Charmaine D Rochester,Oluwaranti Akiyode. World Journal of Diabetes. 2014(03)
[2]吡格列酮对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素受体底物表达的影响[J]. 陈秋,朱玉霞,苏言辉,张蓉,刘学鹏,邱宗荫. 山东医药. 2009(17)
[3]Inhibition of bromophenols against PTP1B and anti-hyperglycemic effect of Rhodomela confervoides extract in diabetic rats[J]. SHI DaYong1, XU Feng2, HE Juan2, LI Jing1, FAN Xiao1 & HAN LiJun1 1 Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071, China; 2 The Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, China. Chinese Science Bulletin. 2008(16)
[4]体外胰岛素抵抗细胞模型的建立及在药物筛选中的应用[J]. 张汝学,贾正平,李茂星,郭丽民,张小华. 中国药理学通报. 2008(07)
[5]A New Poly Brominated Dibenzylphenol from Rhodomela confervoides[J]. Nian Jun XU1, Xiao FAN 1*,Yong Chun YANG2, Jian Gong SHI2* 1Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071 2Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050. Chinese Chemical Letters. 2003(08)
本文编号：3504644
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：48 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1BDDE对HepG2细胞活性的影响Fig.3.1.1EffectofBDDEonHepG2cellviability
青岛大学博士学位论文12图3.1.2 BDDE浓度依赖性的增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量Fig.3.1.2 BDDE dose-dependently enhanced glucose uptake in insulin-resistant HepG2 cells3.1.5 BDDE 对胰岛素抵抗 HepG2 细胞 PTP1B 蛋白表达以及胰岛素信号通路中IRβ/IRS-1/PI3K/Akt 蛋白的影响BDDE 是 PTP1B 的抑制剂，与对照组相比，BDDE 作用 HepG2 细胞 16 h 后，能显著降低 PTP1B 的表达水平，并呈剂量依赖性（见图 3.1.3）。
图1 PTP-1B 结构和生理功能及生理调节PTP 是一个多样化酶系，主要分为酪氨酸特异性、双特异性和低分子质量磷 3 大类。其中酪氨酸特异性磷酸酶又分为以 CD45 、PTPα 为代表的受体样 P以 PTP-1B、SHP-2 为代表的胞内 PTP。PTP-1B 是第一个被成功分离的 PTP，早在上世纪 80 年代就被分离出来[9]，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel and emerging diabetes mellitus drug therapies for the type 2 diabetes patient[J]. Charmaine D Rochester,Oluwaranti Akiyode. World Journal of Diabetes. 2014(03)
[2]吡格列酮对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素受体底物表达的影响[J]. 陈秋,朱玉霞,苏言辉,张蓉,刘学鹏,邱宗荫. 山东医药. 2009(17)
[3]Inhibition of bromophenols against PTP1B and anti-hyperglycemic effect of Rhodomela confervoides extract in diabetic rats[J]. SHI DaYong1, XU Feng2, HE Juan2, LI Jing1, FAN Xiao1 & HAN LiJun1 1 Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071, China; 2 The Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, China. Chinese Science Bulletin. 2008(16)
[4]体外胰岛素抵抗细胞模型的建立及在药物筛选中的应用[J]. 张汝学,贾正平,李茂星,郭丽民,张小华. 中国药理学通报. 2008(07)
[5]A New Poly Brominated Dibenzylphenol from Rhodomela confervoides[J]. Nian Jun XU1, Xiao FAN 1*,Yong Chun YANG2, Jian Gong SHI2* 1Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071 2Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050. Chinese Chemical Letters. 2003(08)
本文编号：3504644
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