基因编辑动物模型在人类疾病研究中的应用

发布时间：2021-11-21 00:56

　　近年来,随着以CRISPR/Cas9为代表的多种CRISPR系统的开发和不断改进,基因编辑技术逐渐完善,并广泛应用于人类疾病动物模型的制备。基因编辑动物模型为人类疾病的发病机理、病理过程以及预防和治疗等方面的研究提供了重要的素材。目前,用于人类疾病研究的基因编辑动物模型主要有小鼠、大鼠为代表的啮齿类动物模型和以猪为代表的大动物模型。其中啮齿类动物在机体各方面与人类差别较大,且寿命短,无法对人类疾病的研究和治疗提供有效评估和长期追踪;而猪在生理学、解剖学、营养学和遗传学等各方面与人类更接近,是器官移植和人类疾病研究领域重要的动物模型。文中主要介绍了基因编辑动物模型在神经退行性疾病、肥厚心肌病、癌症、免疫缺陷类疾病和代谢性疾病等5种人类疾病研究中的应用情况,以期为人类疾病研究及相关动物模型的制备提供参考。 

【文章来源】：生物工程学报. 2020,36(05)北大核心CSCD

【文章页数】：12 页

【部分图文】：

利用CRISPR-Cas9技术建立的HD基因编辑(敲入)猪模型[17]

利用CRISPR-Cas9技术建立的PD基因编辑(敲除)猪模型[21]

Simonetti等[36]对多种CLL转基因小鼠模型进行研究，确定了Eμ-TCL 1转基因小鼠TCL 1-TG在免疫表型、BCR储备和病程等方面与侵袭型人CLL最为相似。TCL 1过表达具有100%的疾病外显率，因此对阐明CLL的致病机制具有重要意义。白血病细胞TCL 1-TG供体可通过腹腔内或静脉内注射移植到同基因野生型或免疫缺陷小鼠(如SCID)中，以加速疾病的发展，并产生一个基因同源的白血病小鼠群体，从而可以系统地研究新的治疗方法，而无需等待其在非移植动物中的自然进程。TCL 1-TG小鼠模型已被广泛研究，与人的U-CLL具有高度相似性[37]。4 免疫缺陷类疾病基因编辑动物模型

【参考文献】：
期刊论文
[1]基因编辑技术的发展与挑战[J]. 刘耀,熊莹喆,蔡镇泽,张冰.  生物工程学报. 2019(08)
[2]基因编辑技术及其在疾病治疗中的研究进展[J]. 牛煦然,尹树明,陈曦,邵婷婷,李大力.  遗传. 2019(07)
[3]Animal models of amyotrophic lateral sclerosis: a comparison of model validity[J]. Jessica R.Morrice,Cheryl Y.Gregory-Evans,Christopher A.Shaw.  Neural Regeneration Research. 2018(12)
[4]基因编辑猪在生物医学研究中的应用[J]. 黄耀强,李国玲,杨化强,吴珍芳.  遗传. 2018(08)
[5]非人灵长类动物基因编辑技术的应用及挑战[J]. 毕延震,肖红卫,张立苹,任红艳,华再东,华文君,王正,牛敏杰,林郑云,任习东,孙理华,郑新民.  生物技术通报. 2018(05)
[6]基因组编辑技术的研究进展[J]. 李东,左其生,张亚妮,李碧春.  畜牧与兽医. 2015(07)

博士论文
[1]Herp通过增强泛素化促进突变亨廷顿蛋白蛋白酶体途径降解[D]. 罗欢欢.华中科技大学 2018



本文编号：3508435