FGF23/FGFRs调节成骨细胞分化的作用和机制研究

发布时间：2021-11-26 10:11

　　成纤维细胞生长因子（FGF）属于肝素结合生长因子家族（Heparin binding growth factor,HBGM）,其家族的成员在细胞和代谢稳态中具备很多作用。在进化过程中,FGF通过需要实现功能的差异和结构所形成的的不同可衍生出多个成员。在硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sulfate proteoglycans,HSPGs）的作用下,FGF与成纤维细胞生长因子受体FGFR的胞外区IgⅡ和IgⅢ结合,在胚胎发育、成体组织重塑和维持体内平衡等方面起关键作用,用自分泌或者旁分泌的方式来促进细胞增殖和群体生长^[1]。而除此之外,还有3种FGF具有内分泌作用,分别是FGF15/19、FGF21、FGF23,其中FGF23,主要来源于骨组织,由成骨细胞和骨细胞分泌,主要起调节机体磷的代谢的作用。内分泌型的FGF与HSPGs结合力下降,但是FGF23通过Klotho等的参与,Klotho-FGFRs复合物与单独的FGFRs相比,FGF23对其反倒具有更高的亲和力,可以更好的激活下游信号通路,介导其生物学活性。在慢性肾脏病骨与矿物质代谢异常（Chronic k... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠成骨细胞和MC3T3-E1成骨分化能力检测A：原代成骨细胞成骨诱导处理5、10、15天ALP染色和茜素红染色；B：原代成骨细胞成骨诱导处理后5、10、15天ALP活性读数a：P＜0.05，与前一时相点比较；b：P＜0.01，与前一时相

qRT-PCR 检测原代成骨细胞和 MC3T3-E1 成骨诱导处理后对成骨分化基因 OPN 的表达情况代成骨细胞成骨诱导处理 5、10、15 天后成骨分化相关基因表达；B：原代成5、10、15 天后成骨分化相关基因表达，a:p＜0.05, ，与前一时相点比较；b:P比较。2. FGFR1-3 在成骨细胞成骨分化过程中表达逐渐增加成功分离的原代成骨细胞和成骨细胞系 MC3T3-E1，我们定量检测了了成骨分化，通过 qRT-PCR 结果显示，添加成骨诱导剂后，随着时细胞在成骨分化过程中 FGFR1-3 的表达均升高。平行培养的 MC3T同处理后，表现为一致的趋势（图 3）。

3 qRT-PCR 检测原代成骨细胞和 MC3T3-E1 成骨诱导处理后 FGFRs 的表达情代成骨细胞成骨诱导处理 5、10、15 天后 FGFR1-3 的表达情况；B：原代成5、10、15 天后 FGFR1-3 的表达情况，a:p＜0.05，与前一时相点比较；,b:P＜0。 阻断 FGFR 信号抑制成骨细胞成骨分化 FGFR 信号阻断剂 BGJ398 后，成骨细胞通过 ALP 染色发现蓝紫色变现红色矿化结节形成减少。qRT-PCR 结果显示，与 CONTROL 组相号阻断剂以后，成骨细胞成骨分化相关基因表达明显降低，P＜0.05，。MC3T3-E1 进行相同处理后，表现为一致的趋势。（图 4）。这说明阻制成骨细胞以及 MC3T3-E1 成骨分化能力


本文编号：3519931