神经配蛋白及其水解产物的功能

发布时间：2021-11-27 16:36

　　神经配蛋白（neuroligin）是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白,与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来,研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外,其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解,从而影响突触活性,参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能,在神经活动中发挥不同的功能,如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上,总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能,并探讨其生理学意义。 

【文章来源】：浙江大学学报(医学版). 2020,49(04)北大核心CSCD

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【部分图文】：

哺乳动物(小鼠)神经配蛋白结构域及序列比较

Peixoto等[41]发现氯化钾刺激可诱导培养神经元中NL1的水解,而以MMP9为靶点的抑制剂可以消除该作用。他们进一步发现NL1的水解需要依赖钙离子/钙调蛋白的蛋白激酶(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase, CaMK),并由MMP9的蛋白水解活性介导。而在MMP9敲除小鼠的皮层样本中,除了NL1水解受到影响外,Venkatesh等[52]发现NL3胞外段的分泌并无变化,因此可推断MMP9与NL3水解无关。然而,也有研究发现,采用可以抑制MMP1、MMP2、MMP3、MMP8、MMP9、MMP14和MMP26的MMP广谱抑制剂GM6001处理神经细胞可以阻止蛋白激酶C诱导的NL3蛋白水解,并且抑制MMP3或者MMP9也会阻止NL3在细胞内发生水解[44],因此,可以推断MMP对NL3也存在水解作用,并不局限于MMP9。但是,MMP对NL的具体水解位点目前尚不清晰。2.2.2 ADAM10

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3522670