Notch信号通路在骨髓来源的间充质干细胞诱导调节性DC生成中的作用及分子机制的研究

发布时间：2021-12-02 17:01

　　研究背景间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）,目前已经在骨髓、脐带、脂肪等多种组织器官中分离得到。MSCs除具备干细胞的基本特性外,还具有低免疫原性、免疫调节能力等特性,因而引起了再生医学领域的广泛关注。MSCs发挥免疫调节能力的可能机制主要是通过分泌具有抑炎作用的可溶性因子或通过细胞-细胞间的直接接触来发挥免疫调节作用。树突状细胞（dendritic cell, DC）由造血干细胞（hematopoietic stem cells, HSCs）发育分化而来,在先天性免疫和获得性免疫中均有重要作用,而最近发现的调节性DC具有较强的免疫调节能力,在免疫系统中作用显著。因此我们研究MSCs诱导HSCs生成具有调节作用的DC,不仅具有重要的理论意义,还为MSCs用于临床细胞治疗提供了理论依据。本课题前期研究发现小鼠胚胎成纤维细胞（mouse embryonic fibroblast, MEF）来源的MSCs在无外源添加因子的情况下可通过分泌可溶性因子影响调节性DC的生成。那么,骨髓来源的MSC在无外源添加因子时是否也可以诱导生成调节性DC还有待进一步的研究... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１１?ＥＬＩＳＡ检测ＬＰＳ对细施因子分泌的影响??取ｓＢＭ－ＤＣｓ５Ｘｌ〇ｓ用不含阳Ｓ的１６４０基础培养基重悬到１２孔板内，培养４ｈ后，收??

纯Ｍ－ＤＣｓ和ＢＡＬＢ／ｃ小鼠来源的淋己细胞组与单独加ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠来源的淋己??细胞组变化具有统计学意义，比－２、ＩＦＮ－Ｙ分泌降低。同时我们还检测了?Ｔ细胞??活化的相关标志如ＣＤ４４、ＣＤ６９，如图１４所示，加ＢＡＬＢ／ｃ小鼠来源的淋己细??胞组与犯Ｍ－ＤＣｓ组比，Ｔ细胞的活化标志ＣＤ４４、ＣＤ６９明显升高，进一步说明??巧Ｍ－ＤＣｓ基本不具有刺激淋己细胞増殖的能力。??３９??

７．体内免疫调节功能－ＤＴＨ??为了证明ｓＢＭ－ＤＣｓ在体内也具有免疫调节能力，我们又进行了?ＤＴＨ实验。??结果显示（图１５），对照组小鼠（注射生理盐水组）与注射ｍａＤＣ组小鼠在接受??异源基因细胞刺激后，足爾的厚度明显増大（０．０６ｃｍ），提示体内均发生了剧烈??的炎症反应。但注射ＳＢＭ－ＤＣｓ组小鼠的足趾的厚度只有化０３ｃｍ左右，与对照组??和ｍａＤＣ组差异具有统计学意义（ｐ＜〇．〇５），提示注射ＳＢＭ－ＤＣｓ组小鼠具有较强??的免疫耐受，炎症反应受到明显抑制，ＳＢＭ－ＤＣｓ在体内具有免疫调节能力。??４１??


本文编号：3528824