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MARCH8抑制甲型流感病毒复制及病毒拮抗机制研究

发布时间:2021-12-18 09:28
  MARCHs(membrane associated RING-CH proteins)是一类膜 E3 泛素连接酶。该类蛋白的N端含有C4HC3 RING-finger结构域,能够结合E2结合酶,泛素化修饰底物分子。目前该家族共发现11个成员,MARCH8属于胞内MARCH家族的一员,能够下调 MHC(major histocompatibility complex)II,CD86 和 IL(interlukin)-1受体辅助蛋白等多种细胞膜蛋白的表达,是一种重要的免疫调节蛋白。近年研究发现,MARCH8具有抗病毒活性。最初,通过siRNA筛选实验发现MARCH8是一种抗HIV的宿主限制因子;后续研究发现,MARCH8能够抑制VSV和HIV复制。MARCH8通过介导病毒包膜蛋白内吞,减少病毒颗粒中包膜蛋白插入,降低病毒感染性,提示MARCH8可能具有广谱抑制包膜病毒的作用,但是MARCH8对其它包膜病毒的作用及机制并不清楚。IAV(InfluenzaAvirus)是一种常见的呼吸道包膜病毒,除引起每年的季节性流行外,IAV还曾引起过数次大爆发,导致严重的人员伤亡和社会恐慌。因为潜在大流... 

【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】:101 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

MARCH8抑制甲型流感病毒复制及病毒拮抗机制研究


图1.1不同RING结构域氨基酸序列比较[17]??RING-HC?[3x(2)|Sx(9-39)-]ax(l-3)?Ax(1-2)?||x(2)-[c:|?X(3-47)?|5]x(2)?j???PHD?^?X(2)-〇?X(7-21)-^?X(2-4)-^X(3-4)-B^X(2)-^?1-X(9-43)-W-X-^O:?X(2)-g??RING-CH?(MARCH)?,?■:缚X(12-13)?:参--X? ̄X(6) ̄-^g-^g?X(2)?■?^?I-X2--W-?X(8)?

进化树,蛋白


kK3和kK5介导多种免疫调节分子降解}za}

功能图,病毒结构,病毒蛋白,功能


PB1、PB2、PA?和核蛋白?NP;??两种非结构蛋白(lionstructuralprotein)NSl?和?NS2〇??最近,又不断有新的甲型流感病毒的附属蛋白被发现,如PA-X、PB-F12等,而这??些附属蛋白的功能也有待进一步的验证。流感病毒结构及其编码蛋白的功能如图1.6??所示。??^,|?昨2?Component?of?RNA?pojymerase.?Cap?recognition??HEP/NS2??嫌1?|电u?^?NA?PB1?Component?of?RNA?polymery,??.盡阳1不2?Prc-8p〇i>t〇Stc?activity,?IFN?antagonist??PA?Component?of?RNA?poiyn^erase,?endonuclease?activity,??pro,eas8??If*!5?...?t??HA?Staiace?giycopr〇{e?n.?receptor?binding,?fusion?activity,?m^or??焉?^?^?antrge?i.?assembly?arid?budding??〒養?****?NP?RNA?binding.?RNA?synthesis.?RNP?nuclear?import??envelop??M?NA?Swiace?^ycoprotein,?neuraminidase?activity??……p<^yjnerase?eompk?Matrix?protein


本文编号:3542111

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