布鲁杆菌Ⅱ型MEP合酶的催化机制研究

发布时间：2021-12-29 01:55

　　随着细菌耐药性的出现与发展,使得人们必须不断开发新的抗生素,并且寻找新的抗菌靶点。萜类化合物是自然界分布最广泛的一大类物质,它们在微生物、动物、植物等众多生命体的生长发育过程中起着极其重要的作用。研究发现,绝大多数细菌及疟原虫等通过2-甲基-D-赤藻糖醇-4-磷酸（MEP）途径合成它们体内所必需的萜类物质,而高等动物则是以甲羟戊酸（MVA）途径合成。这一现象提示研究者们,MEP途径可作为筛选抗菌化合物的靶标,因此对MEP途径关键酶作用机制的研究及其抑制剂的筛选已成为近年的研究热点。1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构化酶（DXR,或称MEP合酶）在二价金属离子和NADPH的辅助下催化底物1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸（DXP）发生重排-还原反应形成MEP。对DXR催化机理的深入研究,导致了一系列DXR酶抑制剂的发现,其中大部分为底物或反应中间体的结构类似物,如膦胺霉素及其类似物FR900098等,这些抑制剂在体外和体内都显现出了非常强的抗菌/抗疟活性。近期通过全基因组测序与比较基因组学的研究发现,布鲁杆菌属（Brucella）和巴尔通体属（Bartonella）等致病微生物以MEP途... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化学反应势能曲线示意图

图 2 一级同位素效应机理示意图 E0(A-BH)分别代表原子 BL和 BH的零点能。动规律估计这些键的伸缩频率如公式 2 所示，其中或 BL之间的折合质量，其中轻和重同位素的关系如电子密度没有影响，因此对于 A-BL和 A-BH两个键来差异在于核 B 的质量不同，μH大于μL，这就使重同轻同位素的 E0（BL）。这就导致在反应过程中，重化需要更大的活化能，使得较轻的同位素的反应速率用标记的典型一级同位素范围值：2H 为 3-7，13CN 为 1.01-1.04[26]。

SDS-PAGE电泳图谱

【参考文献】：
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本文编号：3555165