重组人白介素-1受体拮抗剂治疗大鼠颞下颌关节骨关节炎的动物模型研究

发布时间：2017-05-11 05:00

  本文关键词：重组人白介素-1受体拮抗剂治疗大鼠颞下颌关节骨关节炎的动物模型研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨II型胶原酶对大鼠髁突软骨基质降解的影响以及重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对大鼠TMJOA的治疗作用,为临床TMJOA的治疗研究提供一定理论依据。方法:1、选取2月龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,采取一次性单侧颞下颌关节腔Ⅱ型胶原酶注射法建立大鼠TMJOA动物模型,对照侧注射等量生理盐水,利用HE染色及改良Mankin评分法研究Ⅱ型胶原酶对大鼠TMJ髁突软骨组织形态的影响;2、同前法建立大鼠TMJOA单侧模型,通过逆转录PCR(RT-PCR)、免疫组化染色(IHC)等实验手段探索ADAMTS-4,ADAMTS-5在大鼠TMJOA中的表达变化;3、同前法建立大鼠TMJOA双侧模型,一周后实验侧颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra,对照侧注射等量生理盐水,采用HE、免疫组化染色、RT-PCR等实验手段研究大鼠TMJ髁突软骨组织形态改变及ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达。结果:1、实验侧髁突软骨出现退行性变,表现为髁突软骨及关节盘表面胶原纤维逐步裂解,软骨细胞数量减少,层次紊乱;对照侧髁突软骨及关节盘表面光滑连续,细胞排列层次清楚,依次分为纤维层、增殖层、肥大层和钙化软骨层;实验侧1周时评分为:0.67±0.58,2周时为:1.67±0.58;3周时为:2.67±0.58;4周时为:6.00±1.00。实验侧4周时病损最为严重(P0.05);2、实验侧ADAMTS-4,ADAMTS-5阳性细胞主要表达于增殖层和肥大层,在4周时突入纤维层。对照侧主要表达于肥大层。实验侧ADAMTS-4,ADAMTS-5 m RNA与蛋白表达在4周时均高于对照侧(P0.05),且在4周时均高于2周实验侧(P0.05)。实验侧ADAMTS-5 m RNA在2周,蛋白在4周时表达高于ADAMTS-4(P0.05)。3、实验侧关节病变较对侧轻,病变多局限于髁突软骨及关节盘表面。对照侧髁突软骨及关节盘表面胶原纤维裂解,关节软骨萎缩,软骨细胞数量减少,层次紊乱。实验侧2周时评分为:1.33±0.52,对照侧为:2.00±0.63。两者无明显差异(P0.05);实验侧4周时评分为:3.00±0.63,对照侧为:6.50±0.84。实验侧关节软骨病损明显较对侧轻(P0.05)。实验侧ADAMTS-4,ADAMTS-5阳性细胞主要表达于肥大层。对照侧表达于纤维层、增殖层及肥大层。实验侧ADAMTS-4,ADAMTS-5 m RNA与蛋白表达在4周时均低于对照侧(P0.05)。实验侧ADAMTS-5 m RNA在2周和4周时均高于ADAMTS-4(P0.05)。结论:1、ADAMTS-4,ADAMTS-5均在大鼠TMJOA病变早期起作用,相比ADAMTS-4,ADAMTS-5的作用更为明显;2、IL-1Ra可促进早期TMJOA大鼠髁突软骨的修复,其治疗机制可能为抑制蛋白聚糖酶的表达,相比ADAMTS-5,IL-1Ra抑制ADAMTS-4表达的效果更为明显。
【关键词】：IL-1 ADAMTS-4 ADAMTS-5 IL-1Ra
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R782.6;R-332
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 实验一 一次性颞下颌关节腔注射Ⅱ型胶原酶对大鼠髁突软骨组织学形态的影响11-18
• 1 材料11-14
• 2 结果14-17
• 3 讨论17-18
• 4 结论18
• 实验二 一次性颞下颌关节腔注射Ⅱ型胶原酶对大鼠髁突软骨中 ADAMTS-4 和 ADAMTS-5 表达的影响18-29
• 1 材料18-23
• 2 结果23-27
• 3 讨论27-29
• 4 结论29
• 实验三 一次性颞下颌关节腔注射重组人 IL-1Ra 对颞下颌关节骨关节炎大鼠髁突软骨中 ADAMTS-4 和 ADAMTS-5 表达的影响29-39
• 1 材料30-31
• 2 结果31-37
• 3 讨论37-38
• 4 结论38-39
• 参考文献39-42
• 综述42-50
• 参考文献46-50
• 致谢50-51
• 作者简介51

【参考文献】

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1 李文;吕燕;丁王辉;施洁s，

本文编号：356262