HIV-1多表位疫苗MEP1的表位保守性及佐剂比较研究

发布时间：2022-01-24 07:47

　　艾滋病一直是困扰全球人类生命安全的重大传染性疾病。虽然高效抗逆转录病毒疗法（HARRT）极大程度上控制了HIV感染者的疾病进程,但依然无法阻断艾滋病毒的传播和感染,HIV治疗型疫苗可以有效降低艾滋病的传播速率和减缓患者的疾病进程。目前为止,世界范围内依然没有针对HIV的有效疫苗,为了实现中国HIV-1疫苗从0到1的跨步,本课题组针对中国人群优势MHC限制性和中国HIV-1流行趋势研发的多表位蛋白疫苗MEP1,包含9个CTL表位和1个Th表位富集区,并获得了国家专利授权。前期研究中表明MEP1蛋白在BALB/c小鼠模型中具有较好免疫原性,并且其诱导的免疫反应和中国人群的MHC限制性显著相关。如今中国HIV-1流行病毒株出现新的变化趋势,中国HIV流行株的表位保守性可能出现变化,需要分析这些变化对MEP1诱导的免疫反应的影响,同时探索不同佐剂于MEP1蛋白联合免疫诱导的免疫反应差异,优化MEP1的疫苗方案,本课题针对这两个问题开展了研究。1、中国HIV-1流行株变化趋势对多表位蛋白MEP1免疫作用的影响（1）MEP1所包含的CTL表位的保守性分析及其MHC限制性评价。以2014-2017年... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Pl、P2和P3表位在2014一2017的变化分析

21P7 表位在第 1 和第 14 个氨基酸残基存在突变，第 1 个氨基酸残基是非同型氨基酸突变，突变几率在 95%以上；第 14 个氨基酸残基是同型氨基酸突变，突变几率在逐年增加，从 2014 年 60 %的突变率增长到 95 %以上。P8 表位在第 1 个氨基酸残基存在突变，突变几率为 90 %左右，但主要是同型氨基酸残基的突变。其中P8 表位的 2015 年分析中，在第 7 个氨基酸残基存在显著的非同型氨基酸突变，后期分析显示，这些突变主要集中在 B 亚型，且数据来源于昆明，可能受到了地区性的影响。P9 表位整体保守性高，仅在第 12 位氨基酸残基有轻微突变，年份分析中显示，P9 表位的保守性保持稳定（图 3）。

22为分析 MEP1 所包含的 9 个 CTL 表位在不同 HIV-1 亚型和 HIV-1 复合重组型中的表位保守性是否存在亚型偏倚型突变，根据不同 HIV-1 病毒亚型单独统计每个表位的保守性情况，分析结果以表位氨基酸位点的保守性百分比呈现，参照标准病毒株为 HXB2，分析结果如图 4 所示，P2、P3、P4、P6、P7 和 P8CTL 表位存在明显的亚型偏倚型突变，表位在不同亚型中呈现不同的亚型偏倚型，P2 表位在第4 个氨基酸残基存在明显的 CRF01_AE 亚型高突变率，突变率在 60%左右；P3 表位的第 8 和第 11 个氨基酸残基，在不同 HIV-1 病毒亚型中突变率均不相同；P4 表

【参考文献】：
期刊论文
[1]艾滋病疫苗的科学挑战和应对策略[J]. 邵一鸣.  科学通报. 2017(17)



本文编号：3606173