微生物脂肽的疫苗学应用及进展

发布时间：2022-01-26 09:11

　　微生物脂肽是近几年研究的热点之一。天然微生物脂肽是由微生物产生的次级代谢产物,合成微生物脂肽则是在天然微生物脂肽的结构基础上进行结构修饰获得。现有研究表明,微生物脂肽具有显著的疫苗或佐剂活性,并且能发挥抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗黏附等作用,具有广阔的应用前景。本文通过对几种微生物脂肽的结构和功能进行简要总结,概述脂肽在疫苗领域的应用,为新疫苗和佐剂的设计提供借鉴。 

【文章来源】：免疫学杂志. 2020,36(09)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

MALP-2结构[23]

PEG-Pam2Cys作为疫苗（每只小鼠20 nmol）鼻内接种可触发炎症反应和固有免疫信号，诱导IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1、TNF-α的分泌，募集中性粒细胞和巨噬细胞，对多株IAV(H3N3和H3N2）感染具有保护作用[33]。研究者通过对Pam2Cys进行结构修饰合成4个类似物，研究了Pam2Cys激活TLR2的关键结构，同时比较了4个类似物的生物学作用,如图3[35]。结果表明，Pam2Cys及其类似物均可促使树突状细胞表面MHC II类分子表达上调，且其通过TLR2激活NF-κB信号通路发挥作用[36]。虽然这4种类似物都比Pam2Cys的生物活性低，但仍有可取之处。其中2个类似物在激活TLR2和NF-κB信号、以及诱导DCs成熟和诱导特异性抗体反应方面较Pam2Cys更有效[35]。

Wijayadikusumah等人基于Pam2Cys设计的脂肽疫苗递送系统R4Pam2Cys，如图4[37]，其结构基于赖氨酸残基与N端精氨酸残基的支架，此结构带正电荷，在生理条件更易与蛋白质抗原的带电区域结合。抗原与R4Pam2Cys之间的非共价结合克服了抗原与佐剂共价结合的复杂性[38-39]。R4Pam2Cys抗原的形成增强了它们的免疫原性，与其他佐剂相比，它能更有效地诱导CD8+T细胞应答[40]。图4 R4Pam2Cys结构示意图


本文编号：3610226