细菌耐药靶酶VanX和MβLs的活性评价与抑制研究
发布时间：2022-02-14 05:33
抗生素广泛用于细菌感染的治疗。但是,抗生素的过度使用和滥用加剧了细菌产生耐药性的速度,从而导致了人类和动物的高发病率和死亡率。耐药细菌抵抗几乎所有的抗生素,包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类、以及被誉为“最后一道防线”的糖肽类抗生素。尤其是D-D二肽酶VanX及金属β-内酰胺酶（MβLs）介导的超级细菌使得几乎所有的抗生素失去了效力,导致临床医学危机。鉴于细菌耐药研究的重要性,本论文开展了以下工作:1、D-D二肽酶VanX是革兰氏阳性菌耐万古霉素的靶酶。由于缺乏发色底物,对VanX的连续活性评价成为了一项挑战性工作。本文建立了一种等温滴定微量热（ITC）方法,用于VanX及其耐药细菌的实时活性评价与抑制,进而测得VanX水解D-Ala-D-Ala的热动力学参数Km（0.29 mM）和kcat(37.3 s-1)及其D-半胱氨酸抑制剂的抑制常数Ki（20.8μM）。通过ITC测得的这些热/动力学参数与镉茚三酮法测定及文献报道的数据一致。本文通过ITC表征了耐药细菌（包括临床菌）活菌体内VanX的活性及其...
【文章来源】：西北大学陕西省211工程院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
抗生素的发展历程
β-Lactams Cell-wall synthesis BacteriocidalPenicillinsCephalosporinsCarbapenemsAminoglycosides Protein synthesis BacteriocidalSpectinomycinKanamycinNeomycinTetracyclines Protein synthesis BacteriostaticTetracyclineDoxycyclineChloramphenicols Protein synthesis BacteriostaticChloramphenicolMacrolides Protein synthesis BacteriostaticErythromycinClarithromycinGlycopeptides Cell-wall synthesis BacteriocidalVancomycinTeicoplaninAnsamycins RNAsynthesis Bacteriocidal RifamycinQuinolones DNAsynthesis Bacteriocidal CiprofloxacinStreptogramins Protein synthesis Bacteriocidal Pristinamycin
7图 1-5 β-内酰胺类抗生素主要耐药机理对于第一种最常见的耐药机制，细菌能产生可以水解 β-内酰胺类抗生素的酶，使抗生素失活，因此将这种酶称作 β-内酰胺酶[22]。β-内酰胺酶通过水解四元 β-内酰胺环的酰胺键从而使细菌对抗生素产生显著的耐药性。这些酶在革兰氏阴性菌中尤其重要，因为它们是革兰氏阴性耐药菌对 β-内酰胺类药物的主要防御机制。已知大于470种β-内酰胺酶基于氨基酸序列相似性被分成四个类(A到D)类[23,24]其中 A，C 和 D 类拥有共同的机制，以丝氨酸残基作为活性位点亲核进攻 β-内酰胺环，使 β-内酰胺抗生素开环失活，所以被统称为丝氨酸 β-内酰胺酶。而 B 类以一个或两个金属锌离子作为活性基团，进攻抗生素内酰胺环上的羰基，使其开环失活，被称为金属 β-内酰胺酶[25]。
本文编号：3624231
【文章来源】：西北大学陕西省211工程院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
抗生素的发展历程
β-Lactams Cell-wall synthesis BacteriocidalPenicillinsCephalosporinsCarbapenemsAminoglycosides Protein synthesis BacteriocidalSpectinomycinKanamycinNeomycinTetracyclines Protein synthesis BacteriostaticTetracyclineDoxycyclineChloramphenicols Protein synthesis BacteriostaticChloramphenicolMacrolides Protein synthesis BacteriostaticErythromycinClarithromycinGlycopeptides Cell-wall synthesis BacteriocidalVancomycinTeicoplaninAnsamycins RNAsynthesis Bacteriocidal RifamycinQuinolones DNAsynthesis Bacteriocidal CiprofloxacinStreptogramins Protein synthesis Bacteriocidal Pristinamycin
7图 1-5 β-内酰胺类抗生素主要耐药机理对于第一种最常见的耐药机制，细菌能产生可以水解 β-内酰胺类抗生素的酶，使抗生素失活，因此将这种酶称作 β-内酰胺酶[22]。β-内酰胺酶通过水解四元 β-内酰胺环的酰胺键从而使细菌对抗生素产生显著的耐药性。这些酶在革兰氏阴性菌中尤其重要，因为它们是革兰氏阴性耐药菌对 β-内酰胺类药物的主要防御机制。已知大于470种β-内酰胺酶基于氨基酸序列相似性被分成四个类(A到D)类[23,24]其中 A，C 和 D 类拥有共同的机制，以丝氨酸残基作为活性位点亲核进攻 β-内酰胺环，使 β-内酰胺抗生素开环失活，所以被统称为丝氨酸 β-内酰胺酶。而 B 类以一个或两个金属锌离子作为活性基团，进攻抗生素内酰胺环上的羰基，使其开环失活，被称为金属 β-内酰胺酶[25]。
本文编号：3624231
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