PABPC1影响甲型流感病毒复制的分子机制研究

发布时间：2022-02-14 07:07

　　甲型流感病毒（InfluenzaAVirus）是分节段的单负链RNA病毒,能够造成人类季节性流感流行和大流感爆发。我们知道,病毒在细胞中复制能力取决于病毒与宿主细胞之间的博弈能力,即体现在病毒与宿主因子相互作用的差异,特别是针对甲型流感病毒在宿主细胞核中进行病毒基因组转录与复制,因此会有更多的宿主因子和病毒因子的相互作用来参与调控二者之间的博弈。为了筛选出潜在的宿主因子,我们以串联亲和纯化系统（Tandem Affinity Purification Tag system,TAP-Tags）和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）相结合,以物理性的相互作用与功能性分析相结合,对病毒的主要8个病毒因子（PA,PB1,PB2,NP,M1,M2,NS1,NS2）与宿主因子间相互作用进行筛选,我们共筛选到185个宿主因子。宿主因子的功能分析表明,这些宿主因子大部分参与RNA的加工、剪接和调控等过程,符合甲型流感病毒的复制特征。我们进一步利用RNAi（RNA interference）技术筛查了27个综合得分较高的宿主因子对甲型流感病毒复制的影响。结果显示,具有正向调控病毒复制的宿主因子有10个... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市211工程院校985工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１甲型流感病毒流行时间线１３１??

病毒在细胞中复制的能力的高低取决于病毒与宿主因子相互作用及博弈的能力。??１．１．１甲型流感病毒的结构和蛋白??甲型流感病毒是分节段的单负链ＲＮＡ病毒（图１－２），具包膜，病毒基因??组大约１３．６Ｋｂ，它自身能够编码至少１１个关键蛋白（表１）。??Ｍ２??｜?ＨＡ??ｈａ?—?－?Ｍ１?ｌａｙｅｒ??ｌｉｐｉｄ?ｎａ??廣丨。ｐｅ?處分??ｖｉｒａｌ?ＲＮＡｓ??Ａ?ｃｏａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＮＰ??图１＿２甲型流感病毒结构示意图１１１??甲型流感病毒具有包膜，其包膜的主要成分为脂质双分子层，这部分主要来??自宿主细胞。当病毒成熟时，病毒颗粒会在宿主细胞膜处聚集，然后以出芽的方??式连同宿主细胞的细胞膜一起释放出来［１］。病毒包膜上有血凝素（Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，??ＨＡ）与神经氨酸酶（Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＮＡ）形成的刺突（Ｓｐｉｋｅ）。ＨＡ为三聚体，??在病毒吸附和侵入过程中发挥重要作用，是病毒毒力的衡量标准之一。它能够与??宿主细胞膜上的唾液酸受体（Ｓｉａｌｉｃ?ａｃｉｄ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ）结合介导病毒进入细胞，并参??与随之而来的病毒脱壳过程。另外

图１ｎ］??


本文编号：3624244