新型靶向AXL人源抗体的制备及功能研究

发布时间：2022-07-09 16:05

　　TAM受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinase,RTK）家族（Tyro3、AXL和Mer蛋白）是近几年研究较多的一类蛋白。TAM受体家族的蛋白在正常的组织和细胞中有微量的表达,是维持机体组织稳态和先天免疫反应的重要因素。研究显示TAM家族中的AXL蛋白在多种原发性和转移性肿瘤细胞表面高表达,被认为是一个潜在的肿瘤靶标。AXL分子内部含有3个磷酸激酶位点（Y779、Y821和Y866）,是多种信号通路传导的关键位点。TAM受体家族的配体主要是生长停滞特异基因6（Gas6）和蛋白S1（PROS1）,Gas6和PROS1在结构上相似,均含有性激素结合球蛋白（SHBG）和γ-羧基谷氨酸（Gla）结构域,以介导它们的活性。Gas6蛋白作为AXL的唯一配体,以旁分泌或者自分泌的方式与AXL结合,其SHBG结构域与AXL胞外段的Ig样结构域结合激活胞内磷酸激酶活性,传递相关下游信号。研究发现,表达正常的AXL-Gas6信号通路在肝脏中调节血管通透性;表达异常的AXL-Gas6信号通路在肿瘤细胞中参与多种信号的传递。对AXL蛋白在促进肿瘤细胞迁移、侵袭、肿瘤的转移以及肿瘤细胞耐... 

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
摘要
Abstract
前言
第一部分 AXL-Gas6 相互作用位点的分析确证
    1.材料与方法
    2.实验结果
    3.讨论
    4.小结
第二部分 新型靶向AXL人源抗体的制备
    第一节 基于噬菌体抗体库筛选AXL人源抗体
        1.材料与方法
        2.实验结果
        3.结论
        4.小结
    第二节 抗AXL抗体体外优化及高亲和克隆筛选
        1.材料与方法
        2.实验结果
        3.结论
        4.小结
    第三节 高亲和抗体DAXL-88 的活性评价
        1.材料与方法
        2.实验结果
        3.讨论
        4.小结
第三部分 结论与展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢



本文编号：3657410