抑制肝脏库普弗细胞功能对脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障功能的影响及其机制研究

发布时间：2022-12-11 12:11

　　目的:经典的“肠-肝轴”理论已表明:肠道的屏障功能受损后会导致肠腔内细菌及内毒素易位,从而经门静脉进入肝脏,激活肝脏库普弗（Kupffer）细胞,释放大量炎症介质入血,而这些炎症介质又可进一步损害肠粘膜屏障功能及其他脏器,加剧全身炎症反应,这就形成一个恶性循环,最终导致脓毒症及多器官功能障碍综合征的发生。并且先前的研究早已证明炎症反应与脓毒症的发生发展密切相关,而肠粘膜屏障功能的损伤被认为是脓毒症发展为多器官功能衰竭的“始动因素”。我们实验目的旨在探讨研究氯化钆（gadolinium chloride,GdCl₃）抑制肝脏Kupffer细胞功能是否可缓解脓毒症大鼠肠组织炎症反应,保护肠粘膜机械屏障功能,并进一步探讨其发生机制,为阐明脓毒症发生发展机制提供理论依据,为探索脓毒症救治新方案奠定基础。第一部分:氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障的影响方法:采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture,CLP）模拟脓毒症模型。将120只SD大鼠随机分为4组:假手术组（Sham组）、GdCl₃

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词对照表
前言
第一部分 ：氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障的影响
    材料与方法
        1.材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要购买的试剂及公司
            1.3 主要仪器设备、耗材及公司
            1.4 外科手术器械
            1.5 主要配制的试剂
        2 方法
            2.1 实验动物分组及脓毒症大鼠模型的复制与鉴定
            2.2 血液及组织标本的获取
            2.3 ELISA法检测血清及肠组织TNF-α、IL-1β和 IL-6 的表达
            2.4 ELISA法检测血清DAO的表达
            2.5 利用Western Blot技术检测肠组织Occludin、ZO-1 的表达
            2.6 肠道通透性指标FD4 测定
            2.7 HE检测肠组织损伤
            2.8 TUNEL检测肠上皮细胞凋亡
            2.9 免疫组化检测肠组织Occludin、ZO-1 的表达
            2.10 统计学分析
    结果
        1.不同剂量GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠机体炎症反应以及肠组织炎症反应的影响
        2.不同剂量GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜通透性及肠组织损伤程度的影响
        3.不同剂量GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠组织紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的影响
        4.不同剂量GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠组织细胞凋亡的影响
    讨论
    小结
第二部分 ：氯化钆抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠粘膜机械屏障保护作用的机制研究
    材料与方法
    结果
        1.GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对假手术组大鼠肠组织Occludin和 Caspase-3 表达的影响
        2.GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠机体及肠组织炎症反应的影响
        3.GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能CLP脓毒症大鼠肠道通透性及减轻肠组织损伤的影响
        4.GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠组织紧密连接蛋白Occludin、ZO-1 和MLCK蛋白表达的影响
        5.GdCl3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠组织NF-κB蛋白表达的影响
        6.GdCl_3 抑制肝脏Kupffer细胞功能对CLP脓毒症大鼠肠组织细胞的凋亡的影响
    讨论
    小结
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
作者简介
附件


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3718757