钙反应性反式激活子CREST通过p300调节p53乙酰化促进神经细胞分化

发布时间：2023-03-25 07:13

　　钙反应性反式激活子(calcium responsive transactivator,CREST)是一种在脑内较高水平表达的核蛋白,可通过钙离子依赖性反式激活作用诱导基因转录,在促进神经元树突的生长和分支发育,以及维持成熟神经元的形态和功能方面具有重要作用。CREST表达在胚胎晚期开始出现,出生后早期达到高峰,在成年期维持在较低水平。CREST仅表达在皮质板的分裂后神经元内,而在脑室带具有增殖能力的成神经细胞无表达。CREST基因敲除小鼠的神经元树突生长发育异常,树突平均长度及分支都显著降低。我们的前期研究发现,在诱导小鼠成神经瘤母细胞(N2a细胞)的分化过程中,CREST的表达水平显著增高;过表达CREST可通过促进p53的乙酰化从而稳定p53和促进p53的活性,上调p21的表达,抑制视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的磷酸化修饰进而抑制周期蛋白的表达,导致细胞周期阻滞,并促进N2a细胞的突起生长,上调多种神经元分化标志物的表达。用低浓度血清诱导分化培养的小鼠神经干细胞,NeuN表达逐渐增强的细胞中CREST免疫反应性也逐渐增强;细胞内CRES...

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【学位级别】：博士

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参考文献
综述 p53在神经发育中的分化作用
    参考文献
附录 攻读博士学位期间发表的论文和参加学术会议的论文
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本文编号：3770798