小G蛋白Rho1在烟曲霉细胞壁完整性、应激和致病性中的功能研究

发布时间：2023-08-26 02:01

　　烟曲霉是一种丝状真菌,广泛存在于我们生活的环境中,其孢子播散在土壤和空气中。烟曲霉是一种重要的致病真菌,可以感染人和动物的肺部和其他器官,引起过敏症状、慢性曲霉肿以及侵袭性曲霉病。目前随着免疫抑制剂、细胞毒药物和广谱类抗生素在临床治疗中的广泛应用,免疫缺陷患者逐年增多,罹患侵袭性曲霉病的机率也在增多,尤其是肺曲霉病患者肺部组织破坏严重,病情进展迅速,治疗困难,病死率高(可高达90%)。烟曲霉致病性由多种因素共同决定,包括表面结构、适应外界应激的能力、逃避宿主免疫系统的机制以及通过毒素、蛋白酶对宿主造成损害的能力等。当烟曲霉孢子随着空气被吸入到肺部,细胞壁是其接触并侵入宿主细胞及组织的首要致病因素,也是病原真菌对抗宿主防御机制的重要武器。β-1,3-葡聚糖是所有真菌细胞壁的主要组成部分,也是一种病原模式识别分子,主要由β-1,3-葡聚糖合成酶催化合成,而小G蛋白Rho1是该酶的调节亚基。由于无法获得烟曲霉rho1基因完全敲除株,Rho1蛋白在细胞壁生物学特性、致病力及诱发宿主天然免疫应答中的功能及具体分子调控机制均不清楚。因此,本论文目的就是研究Rho1对烟曲霉细胞壁表面特征、主要结构成...

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
摘要
Abstract
前言
    1.烟曲霉简介
    2.烟曲霉导致的疾病
    3.烟曲霉致病性因素
    4.烟曲霉细胞壁
    5.β-1,3-葡聚糖及其合成酶调节亚基Rho
    6.拟解决的关键问题
    7.本研究的科学意义
    8.研究内容及研究方法
    9.技术路线
第一章 Rho1表达改变对烟曲霉生物学性状和致病性的影响研究
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
    1.3 研究结果
        1.3.1 rho1基因在染色体的位置和结构
        1.3.2 Rho1蛋白序列分析
        1.3.3 rho1_teton和rho1 OE菌株的构建和验证
        1.3.4 rho1_teton和rho1 OE菌株的形态及生长情况
        1.3.5 rho1基因缺失引起的程序性死亡研究
        1.3.6 rho1基因表达改变对烟曲霉细胞壁的影响
        1.3.7 rho1基因表达改变对烟曲霉其他胞外应激的影响
        1.3.8 rho1基因表达改变对烟曲霉致病性的影响
        1.3.9 rho1基因表达改变对烟曲霉耐药性的影响
        1.3.10 rho1基因转录组结果
    1.4 讨论
第二章 Rho1表达改变对烟曲霉丝切蛋白Cofilin以及肌动蛋白骨架的影响研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    2.3 研究结果
        2.3.1 Rho1与Cofilin在表达水平的关系
        2.3.2 Rho1与Cofilin在胞外应激上的关系
        2.3.3 Cofilin以及肌动蛋白骨架的关系
        2.3.4 Rho1与Cofilin转录组相关基因敲除后的胞外应激情况
    2.4 讨论
第三章 结论与展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
附录
个人简介
致谢



本文编号：3843734