从痰饮探讨健脾益肺化痰方对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用机制

发布时间：2017-05-22 12:16

  本文关键词：从痰饮探讨健脾益肺化痰方对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的1.探讨仲景对痰饮病的诊疗规律及“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”的理论发展过程；2.从“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”角度探讨健脾益肺化痰方对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用机制及差异。方法1.通过古代医籍整理,探讨“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”的理论发展过程,其中以张仲景《金匮要略》痰饮病篇为核心,在《黄帝内经》水液代谢相关理论的基础上,从理、法、方、药进行分析与探讨,以期揭示仲景对痰饮病的诊疗规律。2.采用单纯香烟烟熏建立COPD大鼠模型,将其随机分成正常组、模型组、健脾益肺组(治本组)、化痰组(治标组)、健脾益肺化痰组(标本兼治组)、羧甲司坦组,共6组。采用健脾益肺化痰系列方分别对各组进行干预,正常组、模型组给予纯净水灌胃,各给药组给予与纯净水同体积的相应方剂或药物灌胃治疗,连续28天。运用肺功能及血气分析法检测COPD模型大鼠肺通气状况,ELISA法检测COPD模型大鼠肺泡灌洗液中炎性因子IL-13含量变化,Western Blot法检测肺组织STAT6磷酸化水平、实时荧光定量PCR法检测肺组织MUC5ACmRNA表达情况,分光光度法检测血清D-乳酸、DAO含量,放射免疫分析法检测血清GAS、MTL、SS、CCK、VIP、SP水平,酚红排痰实验测定大鼠气道酚红排痰量。结果肺功能及血气分析：与正常组比较,模型组COPD大鼠FEV0.3/FVC、动脉血酸碱度(pH)、氧分压(Pa02)、氧饱和度(Sa02)均呈不同程度下降,二氧化碳分压(PaCO2)升高,说明COPD模型大鼠气道阻力增加,存在气流受限和肺通气功能障碍；与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3/FVC、pH、PaO2、SaO2升高,PaCO2降低,提示健脾益肺化痰系列方能够改善COPD大鼠肺通气功能；三组中药给药组之间比较,健脾益肺化痰方组大鼠FEV0.3/FVC进一步升高,提示健脾益肺化痰组(标本兼治组)大鼠肺通气功能进一步改善。肺泡灌洗液中IL-13含量、肺组织STAT6磷酸化水平及MUC5ACmRNA表达结果：与正常组相比,模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-13含量增加,肺组织STAT6磷酸化增强、MUC5AC mRNA表达增加,提示COPD模型大鼠存在气道黏液高分泌。与模型组比较,健脾益肺化痰系列方组大鼠大鼠均表现出肺泡灌洗液中IL-13含量降低,肺组织STAT6磷酸化减弱、MUC5AC mRNA表达显著下降,提示健脾益肺化痰系列方改善COPD大鼠气道黏液高分泌,与其抑制" IL13-STAT6-MUC5AC "信号通路有关。健脾益肺方组与化痰方比较,健脾益肺方组大鼠肺泡灌洗液中IL-13含量及肺组织STAT6磷酸化、MUC5AC mRNA表达水平下降更明显,提示健脾益肺方(治本)的抗杯状细胞化生及抗黏液高分泌的效果优于化痰方(治标)。因此,健脾益肺化痰系列方均可通过IL-13信号通路,抑带COPD大鼠气道杯状细胞化生及黏液高分泌,且“治本”作用优于“治标”。胃肠激素含量变化结果：与正常组比较,模型组大鼠血清GAS、MTL、SS、CCK、 SP含量降低(P0.05或P0.01), VIP含量明显升高(P0.01),提示COPD模型大鼠胃肠运动功能下降；与模型组比较,各给药组大鼠血清GAS、MTL、SS、CCK、SP含量升高(P0.05), VIP含量降低(P0.01),提示健脾益肺化痰系列方能够提高胃肠运动功能；三组中药给药组组间比较,无统计学意义,但从数值上看,健脾益肺方组、健脾益肺化痰方组血清GAS、MTL、SS、CCK、SP含量有进一步升高、VIP含量进一步降低的趋势。提示健脾益肺方、健脾益肺化痰方提高胃肠运动的功能效果优于化痰方。肠黏膜屏障功能变化结果：与正常组比较,模型组大鼠血清中D-乳酸、DAO水平升高(P0.05),提示COPD模型大鼠存在肠黏膜屏障破坏；与模型组比较,各给药组大鼠血清中D-乳酸、DAO水平降低(P0.05),提示健脾益肺化痰系列方能够修复COPD大鼠肠黏膜屏障；三组中药给药组之间比较,健脾益肺化痰方组大鼠血清D-乳酸、DAO水平进一步降低。提示健脾益肺化痰方提高肠黏膜屏障功能的效果优于化痰方。酚红排痰实验结果：与正常组比较,模型组大鼠气道酚红排痰量明显升高(P0.05),提示COPD模型大鼠气道黏液分泌增加,产生大量的“痰”；与模型组比较,各给药组大鼠气道排痰量均降低(P0.01),说明健脾益肺化痰系列方能够抑制COPD大鼠气道黏液高分泌,减少痰液生成；三组中药给药组比较,健脾益肺化痰方组(标本兼治组)排痰量进一步降低,说明健脾益肺化痰方抑制黏液高分泌效果优于化痰方。结论1.痰饮病发病以正气为根本,病理机制为胃虚水停。病之本在脾胃阳虚,病之标在痰饮。2.仲景提出“病痰饮者,当以温药和之”的治疗原则,以恢复人体水液正常运化为最终目的。其机理包含在仲景“若五脏元真通畅,人即安和”,即人体以“通畅”为“安和”的治疗大法之中。3.仲景对四饮的治疗,以祛邪与扶正为要义。根据饮邪在表在里,因势利导,或汗或利,给饮邪以出路。此外仲景强调久病未必皆虚,仍以祛邪为主,水饮邪气得逐,则诸证自愈。4.健脾益肺化痰方通过"IL13-STAT6-MUC5AC"信号通路,抑制COPD气道上皮杯状细胞化生及黏液高分泌信号转导,进而抑制黏液高分泌,改善气道阻塞,可能是健脾益肺化痰方改善COPD的效应机制之一。5.健脾益肺化痰方可提高COPD模型大鼠胃肠运动功能及肠黏膜屏障功能,降低COPD大鼠气道排痰量,且“治本”作用优于“治标”。健脾益肺化痰方通过健脾益肺,改善COPD模型大鼠“脾虚”状态,以杜绝生痰之源,同时促使肺中有形之痰的排出,从而减少肺组织中贮痰量,部分诠释了“脾为生痰之源、肺为贮痰之器”理论在COPD防治中应用的科学内涵。
【关键词】：COPD 肠黏膜屏障 酚红排痰 健脾益肺化痰方 IL-13 痰饮 胃肠运动功能
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-12
• 第一章 文献综述 健脾益肺化痰法治疗COPD的研究进展12-18
• 参考文献15-18
• 前言18-19
• 第二章 理论研究19-40
• 1 《黄帝内经》水液代谢理论19-20
• 2 仲景对痰饮病的诊断治疗研究20-35
• 2.1 痰饮病病因病机21-22
• 2.2 痰饮病的诊断22-27
• 2.3 痰饮病的治疗27-34
• 2.4 痰饮病诊疗规律探析34-35
• 2.5 小结35
• 3 后世医家对痰饮病的发展35-39
• 参考文献39-40
• 第三章 实验研究40-69
• 材料与方法40-47
• 1 实验材料40-41
• 2 实验方法41-42
• 3 实验步骤42-46
• 4 统计方法46-47
• 结果47-61
• 1 肺功能及血气检测结果47-50
• 2 肺泡灌洗液中IL-13的检测结果50-52
• 3 肺组织STAT6磷酸化水平变化结果52
• 4 肺组织MUC5ACmRNA表达结果52-54
• 5 胃肠激素含量变化结果54-58
• 6 HE染色光镜观察结果58
• 7 肠黏膜屏障功能改变结果58-60
• 8 气道酚红排痰量结果60-61
• 讨论61-68
• 结论68-69
• 结语69-70
• 参考文献70-72
• 致谢72-73
• 在学期间主要研究成果73-74
• 个人简历74

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本文编号：385719