RAS激活和MMP-9/TIMP-1失衡在寒潮诱发高血压大鼠脑卒中过程中作用的研究

发布时间：2023-12-10 19:06

　　背景与目的前期研究发现寒潮诱导基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和活性增高在寒潮诱发脑卒中起关键作用。寒冷可通过激活肾素-血管紧张素系统(RAS)上调血管紧张素Ⅱ(AngII)表达,而AngII可诱导MMP-9表达和激活。组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)为MMP-9主要的内源性抑制剂。生理状态下MMP-9/TIMP-1两者在体内保持相对平衡。本研究拟探讨两者在寒潮过程中的变化以及两者与寒潮诱发脑卒中的关系。同时探讨卡托普利和重组型人组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(rhTIMP-1)对寒潮诱发脑卒中的干预作用。方法170只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(20只),高血压组(50只),卡托普利组(50只)和TIMP-1组(50只)。采用双肾-双夹法建立肾血管性高血压模型,造模成功后第13周,每组再随机平均分成寒潮组和非寒潮组,采用人工智能气候箱处理3天(寒潮组:22℃(8am-8pm),4℃(8pm-8am);非寒潮组:22℃(8am-8pm),22℃(8pm-8am))。气候箱处理期间采用卡托普利溶液(50mg/kg/d)灌胃和rhTIMP-1溶液(60μg/kg/...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 寒冷与脑卒中
    1.2 基质金属蛋白酶-9与组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1
    1.3 肾素-血管紧张素系统与基质金属蛋白酶-9
    1.4 本研究的思路、假设与意义
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
第三章 结果
    3.1 动物造模前后基本情况
    3.2 神经功能评分
    3.3 脑卒中发病情况
    3.4 气候箱暴露前后血浆AngⅡ、MMP-9和TIMP-1含量变化
    3.5 脑皮层AngⅡ、MMP-9和TIMP-1的表达
    3.6 脑皮层原位明胶酶谱
第四章 讨论
    4.1 研究成果
    4.2 动物模型的选择
    4.3 寒冷与脑卒中
    4.4 RAS、MMP-9和脑卒中的联系
    4.5 RAS、MMP-9和TIMP-1的联系
    4.6 血管紧张素转化酶抑制剂的干预作用
    4.7 重组型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的作用
    4.8 循环MMP-9与TIMP-1的作用
    4.9 本实验的不足之处及未来工作计划
第五章 结论
参考文献
中英文对照缩略表
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3872967