海马齿状回脑区αCaMKⅡ活性上升对创伤后应激障碍模型大鼠恐惧记忆消退的影响

发布时间：2024-01-01 07:44

　　创伤后应激障碍(Post-Traumatic Stress Disorder,PTSD)是指个体经历极端事件(如战争、事故和自然灾害)后出现的一种异常精神反应,其中包括过度警觉、焦虑、抑郁、恐惧等情绪和认知障碍。恐惧记忆消退受损是PTSD的最主要症状之一,但其机制还未探明。到目前为止,对于PTSD还未有效的治疗方案。因此,研究恐惧记忆受损的机制对于揭示PTSD的病理机制尤为重要。本文首先利用单一连续刺激(Single prolonged stress,SPS)方式建立PTSD大鼠模型,测定了SPS模型大鼠海马脑区相关的场景恐惧记忆消退能力,检测了海马齿状回(Dentate Gyrus,DG)脑区内侧前穿质通路(Medial perforant path,MPP)长时程抑制(Long-term depression,LTD)以及DG脑区Thr-286位点磷酸化的αCa MKII含量。主要研究结果如下:1)行为学结果表明,SPS模型大鼠场景恐惧记忆消退(fear extinction)能力受损;2)离体脑片电生理记录数据表明,SPS模型大鼠DG脑区MPP通路LTD受损;3)Western ...

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章：PTSD动物模型的建立与检测
    第一节：SPS模型大鼠的建立
        1.1.1 实验材料与方法
            1.1.1.1 实验动物
            1.1.1.2 仪器设备
            1.1.1.3 行为学实验
        1.1.2 实验结果
            1.1.2.1 SPS模型大鼠情绪检测
    第二节：SPS模型大鼠海马相关认知功能的检测
        1.2.1 实验材料与方法
            1.2.1.1 实验动物
            1.2.1.2 仪器设备
            1.2.1.3 行为学实验
        1.2.2 实验结果
            1.2.2.1 SPS模型大鼠海马依赖的参考记忆检测
            1.2.2.2 SPS模型大鼠场景恐惧记忆检测
    第三节：SPS模型大鼠DG脑区LTD与 αCaMKⅡ活性检测.
        1.3.1 实验材料与方法
            1.3.1.1 实验动物
            1.3.1.2 试剂与药品
            1.3.1.3 仪器设备
            1.3.1.4 电生理实验
            1.3.1.5 大鼠海马脑区蛋白测定
        1.3.2 实验结果
            1.3.2.1 SPS模型大鼠DG脑区LTD检测
            1.3.2.2 SPS模型大鼠DG脑区αCaMKⅡ活性检测
    第四节：讨论
第二章：DG脑区特异性上调αCa MKⅡ对大鼠场景恐惧记忆消退的影响及其机制
    第一节：根据场景恐惧消退能力对野生型大鼠进行分组
        2.1.1 实验材料与方法
            2.1.1.1 实验动物
            2.1.1.2 强消退组与弱消退组大鼠DG脑区突触小体蛋白的提取
            2.1.1.3 蛋白浓度测定及蛋白免疫印迹实验
            2.1.1.4 数据分析
        2.1.2 实验结果
            2.1.2.1 强消退组与弱消退组大鼠场景恐惧记忆消退实验前后行为学检测结果
    第二节：DG脑区特异性上调αCa MKⅡ对大鼠场景恐惧消退的影响
        2.2.1 实验材料与方法
            2.2.1.1 实验动物
            2.2.1.2 试剂和药品
            2.2.1.3 仪器设备
            2.2.1.4 DG脑区特异性上调αCa MKⅡ大鼠的构建
            2.2.1.5 大鼠脑组织固定
            2.2.1.6 免疫组化
            2.2.1.7 行为学实验
            2.2.1.8 蛋白提取与蛋白免疫印迹实验
            2.2.1.9 离体场电位记录
            2.2.1.10 数据分析
        2.2.2 实验结果
            2.2.2.1 DG脑区特异性上调αCa MKⅡ大鼠的构建
            2.2.2.2 AAV-αCaMKⅡ大鼠场景恐惧消退检测
            2.2.2.3 AAV-αCaMKⅡ大鼠焦虑情绪检测
            2.2.2.4 AAV-αCaMKⅡ大鼠MPP通路LTD检测
    第四节：讨论
第三章：结论
第四章：文献综述
参考文献
致谢
附件



本文编号：3876382