蛋白二硫键异构酶PDI双重调控血小板和凝血系统活化的作用及其机制研究

发布时间：2024-02-27 23:46

　　研究背景和目的:血栓形成由血小板活化和凝血系统激活两个环节构成。蛋白二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)家族的原型成员PDI是该家族的主要成员。迄今,已有多项研究应用抗PDI抗体RL90以及PDI抑制剂,报道了PDI在血小板积聚和纤维蛋白形成中发挥重要作用。但是,我们近来发现抗体RL90以及PDI抑制剂对PDI的抑制作用没有特异性。而且,应用新建立的组织特异性PDI基因敲除小鼠模型,我们近一步发现血管内PDI的缺陷导致体内血小板积聚和纤维蛋白形成显著性减弱。这些新的观察结果提示,PDI对血小板活化和凝血系统激活具有双重调控作用。本课题的研究目的是明确血液和血管组织来源的PDI在血小板和凝血系统活化中的作用,解析PDI调控血小板重要受体及凝血蛋白的作用机制,尤其是判定PDI蛋白的功能域。因此,本课题为阐明血栓形成的分子和细胞机制提供新的认识,并揭示新的抗血栓形成的干预靶点。研究方法:本课题综合应用PDI重组蛋白,血小板(Pf4-Cre)特异性PDI敲除小鼠,血管壁-造血系(Mx1-Cre)特异性PDI敲除小鼠,以及通过实验筛选出的PDI全身敲除基...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
一、引言
二、材料与方法
    （一）材料
    （二）实验方法
三、实验结果
    （一）抗体RL90与PDI抑制剂对PDI的抑制作用没有特异性
    （二）PDI双重调控血小板和凝血系统的活化
    （三）PDI的第二活性位点在血小板活化和血栓形成中相对重要
四、讨论
五、结论
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间发表的论文及会议摘要
中英文缩略词表
致谢



本文编号：3913148