巨噬细胞EPO/EPOR信号通路促进凋亡细胞清除和免疫耐受

发布时间：2024-03-11 05:00

　　人体由于细胞分化、发育、感染、衰老等原因,体内每天产生数以十亿计的凋亡细胞(1)。细胞凋亡是一个消耗能量的生物学过程,如果凋亡细胞没有被及时清除,凋亡细胞会发生二次坏死(2)。发生二次坏死的凋亡细胞不能维持细胞膜的完整性,导致其细胞膜会破裂从而释放细胞内容物如自身抗原。正常情况下体内的凋亡细胞能够被巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞等专职和非专职吞噬细胞及时有效地吞噬清除,以防止细胞内自身抗原等内容物的释放和机体自身免疫应答的激活(3)。因而吞噬细胞对凋亡细胞的吞噬清除对于维持机体内环境的稳态具有十分重要的意义。系统性红斑狼疮(SLE)是累及皮肤、肾脏、心血管和神经等多个组织和器官的慢性自身免疫性疾病(4)。SLE患者外周血中有大量针对自身抗原的自身免疫性抗体如抗核抗体(ANA)和抗DNA抗体(ADA)。研究表明对凋亡细胞吞噬清除障碍是SLE发病的重要原因之一(5),SLE患者体内巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬能力较健康人显著降低,而同时体内有大量未被及时吞噬清除的凋亡细胞积累(4,6-9)。凋亡细胞细胞能够释放“find me”信号分子以有效的募集吞噬细胞(10)。研究表明凋亡细胞能够通过ca...

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图1-1活细胞、凋亡细胞与死亡细胞S1P分泌Figure1-1ThesecretionofS1Pbyviable,apoptoticandnecroticcells

细胞与死亡细胞培养基中S1P的浓度。结果如图显的S1P分泌，而凋亡细胞包括凋亡的中性粒细S1P浓度显著上升(P<0.05)。

图1-2体外S1P诱导小鼠腹腔巨噬细胞EPO/EPOR通路表达和活化

Wsternblot结果如图1-2B显示，腹腔巨噬细胞在S1P(500PO,EPOR,p-Jak2蛋白水平随刺激时间的增加而增加，表明腹R信号通路的激活。因此，S1P体外诱导了巨噬细胞HIF-1α,EPEPO/EPOR信号通路的激活。

图1-3凋亡胸腺细胞和Jurkat细胞ACCM体外诱导小鼠腹腔巨噬细胞EPO/EPOR通路表达和活化

胸腺细胞和Jurkat细胞ACCM体外诱导小鼠腹腔巨噬细胞EPO/EPOR通路-3ThymocyteandJurkatcellACCMincreasedmiceperitonealmacrophageEpathwayexpressionand....

图1-4S1P和ACCM体外通过S1PR1诱导小鼠腹腔巨噬细胞EPO/EPOR通路表达和活化

和ACCM体外通过S1PR1诱导小鼠腹腔巨噬细胞EPO/EPOR通路andACCMpromotesmiceperitonealmacrophageEPO/EPORpathwaactivationthroughS1PR1invitro.CM中的....

本文编号：3925859