全葡聚糖颗粒对免疫抑制性树突状细胞的影响及机制研究

发布时间：2024-03-13 04:22

　　背景:树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体内功能最强的专职抗原提呈细胞,在固有免疫和适应性免疫中扮演重要角色。DCs强大的免疫调节能力使其成为肿瘤免疫治疗中的热点,但在临床应用中并没有达到预期效果。DCs的成熟程度及分化方向,与免疫微环境中的炎性因子及刺激信号密切相关。肿瘤细胞可以通过分泌多种免疫抑制因子,特别是Th2类细胞因子IL-10、TGF-β等,抑制DCs的活性。肿瘤微环境下调了 DCs表面CD1 1c、主要组织相容性复合物MHC-Ⅱ类分子及共刺激分子CD80、CD86等的表达,使DCs分泌高水平的Th2类细胞因子,以抑制Th1和CTLs增殖,有利于Treg细胞分化,这也是造成肿瘤免疫逃逸的机制之一。β-葡聚糖是广泛存在于自然界中的大分子多糖,是一种重要的病原体相关模式分子,被DCs等免疫细胞表面的模式识别受体识别,增强免疫应答。全葡聚糖颗粒(whole glucanparticle,WGP)是一个大小与原酵母菌细胞基本相同的中空β-葡聚糖球体,为不溶性颗粒。我们前期研究表明,WGP可以诱导小鼠骨髓来源DCs和人单核细胞来源DCs的成熟,增强其抗肿瘤免疫功...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１ＷＧＰ对ＴＥＤＣｓ相关表面分子表达的影响（Ｐ＜０．０５，＊）??小鼠髓系来源ＴＥＤＣｓ、ＷＧＰ组细胞培养６天后，通过荧光染色（ＣＤｌｌｃ－ＰＥ、??

流式细胞术检测结果显示，经ＷＧＰ刺激后，ＴＥＤＣｓ表面抗原提呈相关分子??ＭＨＣ－ＩＩ和共刺激分子ＣＤ４０、ＣＤ８６、ＣＤ８０的表达水平上调，差异有统计学意??义（图１）。??１８??

图２?ＷＧＰ对ＴＥＤＣｓ中细胞因子的转录（Ａ）和分泌（Ｂ）水平影响（Ｐ＜０．０５，?＊）??Ａ?：?ＲＴ－ＰＣＲ检测ｍＲＮＡ转录水平，Ｂ：?ＥＬＩＳＡ检测细胞培养上清

ｑＲＴ－ＰＣＲ检测结果表明，经ＷＧＰ刺激后ＴＥＤＣｓ的ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１２ｐ４０和ｉＮＯＳ??ｍＲＮＡ?水平上升，而?ＴＧＦ－ｐｉ?和?Ａｒｇｉｎａｓｅ?ｍＲＮＡ?水平下调（ｐ＜０．０５），ＩＬ－１０、ＩＬ－４??表达虽也有所降低，但差异无统计学意义（图２Ａ）。ＥＬＩＳＡ实验结....

图３”０？对丁￡０５诱导的００４＋丁细胞和００８＋丁细胞的影响（户＜０．０５，＊）??２１??

?南京阪科人学硕士学位论文??导Ｔ细胞分化的影响。流式细胞术结果显示，与对照组相比，ＷＧＰ刺激的ＴＥＤＣｓ??诱导ＯＴ－?ＩＩ／ＯＴ－Ｉ小鼠来源的ＣＤ４＋Ｔ／ＣＤ８＋Ｔ细胞，向ＩＦＮＹ＋Ｔ细胞分化的比例显??著上升：ＣＤ４＋ＩＦＮｆＴ?（１１．７％ｖｓ４．１％）、ＣＤ８＋ＩＦＮｙ....

图６：?ＷＧＰ对小鼠体内肿瘤的影响??Ａ：小鼠体内肿瘤大小的测量；Ｂ：小鼠体内肿瘤的重?

３．６?ＷＧＰ抑制了小鼠体内肿瘤的生长??小鼠体内实验结果显示，接种肺癌细胞株ＬＬＣ后，小鼠经ＷＧＰ治疗显著??延缓了体内肿瘤的生长（图６Ａ、６Ｂ）。ＷＧＰ组肿瘤和脾脏中的ＣＤｌｌｂ＋Ｆ４／８０＋巨??噬细胞显著增加（图６Ｃ、６Ｄ），ＣＤ１?ｌｂ＋Ｇｒ－ｌ＋细胞在肿瘤中也有显著上....

本文编号：3927181