信号分子通路网络对肠干细胞增殖和分化的调控
发布时间:2024-04-10 03:54
肠道具有营养吸收和不断更新的屏障保护双重优势,而肠道隐窝底部的干细胞是其实现多重生理功能的结构基础。本文总结当前对肠干细胞(intestinal stem cells,ISCs)的增殖分化影响的相关研究,罗列了Notch信号通路、BMP信号通路、Wnt信号通路、EGF信号通路及Hippo信号通路对ISCs增殖和分化的影响,其中Notch信号:维持ISCs并平衡分泌系祖细胞与吸收性祖细胞; BMP信号:调控ISCs分化并改变EEC细胞亚型分泌的激素谱系; Wnt信号:调控ISCs增殖; EGF信号:调控ISCs增殖速率; Hippo信号:调控ISCs增殖和分化,并且相关信号通路之间形成交叉互作网络,以协调ISCs增殖与分化,维持肠道的生理功能。
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【部分图文】:
本文编号:3950110
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图1各通路对ISCs增殖分化的影响
Hippo信号主要调控ISCs的增殖和细胞分化,抑制Hippo信号导致干细胞增殖,比如MST1、MST2或Salvador(LATS磷酸化所必需的支架蛋白)的缺失,导致YAP持续性激活,最终导致隐窝增殖和致瘤性增加(Zhou等.2011);有研究[22]采用ROCK抑制剂Y276....
图2各信号通路之间对ISCs增殖和分化的协同作用影响
因此,肠道ISCs的增殖分化受到肠道隐窝-绒毛轴多重信号梯度及局部生态位信号的影响。在增殖方面,高Notch和高Wnt信号利于Lgr5+干细胞的增殖[29];BMP抑制和EGF激活可促进ISCs增殖;在肠道受损时,Hippo信号中的YAP诱导EGF信号激活,可促进ISCs的再生,....
本文编号:3950110
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