以肝脾为核心干预HPRL模型大鼠下丘脑多巴胺腺苷酸环化酶通路机制的探索

发布时间：2017-05-27 13:20

  本文关键词：以肝脾为核心干预HPRL模型大鼠下丘脑多巴胺腺苷酸环化酶通路机制的探索，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的运用垂体移植术建立高催乳素血症动物模型,并在选择出最佳成模时间后进行下丘脑最优Dl、D2受体拮抗剂的筛选；以肝脾为核心观察加味逍遥散对高催乳素血症模型动物下丘脑多巴胺腺苷酸环化通路的影响。方法1、运用垂体移植术建立高催乳素血症大鼠最佳成模时间的选择：将SD大鼠随机分为空白对照组、造模14天组、造模18天组、造模21天组,运用酶联免疫法检测各组大鼠血清催乳素水平,采用HE染色法观察各组大鼠卵巢卵泡的变化。2、下丘脑多巴胺D1受体拮抗剂的选择：将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、SCH23390-1组、SCH23390-2组,运用酶联免疫法检测各组大鼠血清催乳素水平,运用免疫组化法检测各组大鼠下丘脑Dl受体的表达量。下丘脑多巴胺D2受体拮抗剂的选择：将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、舒必利-1组、舒必利-2组、舒必利-3组、氟哌啶醇组,运用酶联免疫法检测各组大鼠血清催乳素水平,运用免疫组化法检测各组大鼠下丘脑D2受体的表达量。3、以肝脾为核心观察加味逍遥散对高催乳素血症模型动物下丘脑多巴胺腺苷酸环化通路的影响：将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、溴隐亭组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、氟哌啶醇、氟哌啶醇+中药组、氟哌啶醇+溴隐亭组、SCH23390组、SCH23390+中药组、SCH23390+溴隐亭组,给药30天后处死各组大鼠,取其血清及下丘脑,采用酶联免疫法检测各组大鼠血清催乳素水平及下丘脑AC、cAMP的含量,运用RT-PCR方法测定各组大鼠下丘脑DIR、D2R、GS、Gi基因的相对表达量。结果1、垂体移植术可使大鼠的血清PRL激素水平高于空白对照组,且造模各组均可以使血清PRL大于25 ng ·mL-1,说明此方法可以形成高催乳素血症的模型；同时使其模型大鼠双侧卵巢育不良卵泡数量明显增多(P0.05)、成熟卵泡数量明显减少(P0.05),其中在造模第18天改变最为明显,造模第21天组较造模第18天组大鼠血清PRL水平和抑制成熟卵泡的发育相当,无显著性差异,模型呈稳定状态,因此造模第18天组被选为最佳模型；2、下丘脑多巴胺D1、D2受体拮抗剂的筛选：SCH23390-1组、SCH23390-2组均可造成模型大鼠PRL激素水平下降,两组均可以使D1受体数量减少(P0.01),且SCH23390-2组对D1R拮抗作用优于SCH23390-1组(P0.01)；舒必利各剂量组、氟哌啶醇-1组均可造成模型大鼠PRL激素水平升高及D2受体数量减少(P0.01),且氟哌啶醇-1组对D2R拮抗作用优于舒必利各剂量组。3、以肝脾为核心观察加味逍遥散对高催乳素血症模型动物下丘脑多巴胺腺苷酸环化通路的影响：与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清PRL水平升高,下丘脑组织内D1R、GS mRNA相对表达量明显增加(P0.01), D2R、Gi mRNA相对表达量明显减少(P0.01),下丘脑组织细胞内AC、cAMP含量明显增加(P0.01)；与模型对照组比较,溴隐亭组及中药各剂量组均可使模型大鼠血清PRL水平降低,下丘脑组织内D1R、GS mRNA相对表达量减少(P0.01),D2R、Gi mRNA相对表达量明显增加(P0.01),下丘脑组织细胞内AC、cAMP含量明显减少(P0.01)；D2R拮抗剂(氟哌啶醇组)对PRL大鼠下丘脑多巴胺腺苷酸环化通路的D1R、GS mRNA、 AC、cAMP影响与模型对照组相同,且强于模型对照组,氟哌啶醇+中药组、氟哌啶醇+溴隐亭组可减轻此影响,中药对下丘脑多巴胺腺苷酸环化酶通路中D1R的影响较溴隐亭大；D1R拮抗剂(SCH23390组)对PRL大鼠下丘脑多巴胺腺苷酸环化通路的D2R、Gi mRNA、AC、cAMP影响与模型对照组相反,SCH23390+中药组、SCH23390+溴隐亭组可在一定程度上反转此影响,溴隐亭对下丘脑多巴胺腺苷酸环化酶通路中D2R的影响较中药大。结论1、运用垂体移植术建立高催乳素血症大鼠模型时间选择造模第18天组为最佳模型；2、SCH23390 lmg · kg-1被选为D1受体拮抗剂；氟哌啶醇组1mg ·kg-1被选为D2受体拮抗剂；3、加味逍遥散可治疗高催乳激素血症,且在一定程度上存在量效关系,其对下丘脑多巴胺腺苷酸环化酶通路的影响是通过激动D2受体、抑制D1受体以达到控制血清PRL水平,治疗高催乳素血症的目的。
【关键词】：肝脾 HPRL模型动物 垂体移植术 下丘脑 多巴胺受体拮抗剂
【学位授予单位】：贵阳中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R259;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1. 实验材料12-14
• 2. 实验方法14-21
• 3. 实验结果21-39
• 4. 实验讨论39-47
• 结论47-48
• 总结与展望48-49
• 参考文献49-51
• 附录一 中英文缩略词对照51-52
• 附录二 综述52-60
• 参考文献57-60
• 附录三 实验图片附件60-69
• 附录四 致谢69-70
• 附录五 个人简介70

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