汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立及其蓄积危害的研究

发布时间：2017-06-07 18:13

  本文关键词：汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立及其蓄积危害的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:建立汞中毒致大鼠肾病综合征模型,为临床相关治疗手段的验证和筛选提供稳定、科学的验证平台。方法:一、腹部皮下注射不同浓度氯化汞溶液制备大鼠肾病综合征模型,筛选出最佳造模剂量及时间。1、动物分组:SPF级雄性Brown-Norway rats(BN大鼠),总共24只,将其随机分为4组,每组6只,四组分别为正常对照组,氯化汞给药0.5mg/kg组,1mg/kg组,2mg/kg组;2、模型制备:通过皮下给药法(腹部)对模型进行建立,各个染毒组通过注射不同浓度的氯化汞溶液,隔天1次,正常对照组给予无菌生理盐水;3、观察指标:染毒后在第7、14、21、28、35天分别监测尿蛋白、血生化、汞含量、病理(HE染色)等指标,从而探索染毒的合适剂量及时间,重复验证模型的稳定性及可行性。二、在确定了合适的染毒剂量及染毒时间后,探讨汞含量在大鼠体内的蓄积情况。1、动物分组:SPF级雄性Brown-Norway rats(BN大鼠),总共24只,随机分为4组,每组6只;2、实验方法:模型组的18只大鼠腹部皮下隔天注射1mg/kg氯化汞溶液,6只为对照组给予生理盐水,并于第15、22、36天将模型组6只及对照组2只分别处死,检测肾中汞的蓄积情况;3、观察指标:大鼠精神状态及肾脏内汞含量的监测。结果:一、1、模型组同对照组相比均出现了不同程度的尿蛋白定量升高、血浆白蛋白降低、高脂血症及水肿,染毒后14天以1mg/kg剂量组的相关症状最为突出;2、肾组织病理切片显示不同剂量均出现不同程度的肾损伤,1mg/kg剂量组光镜下观察呈现出局灶性节段性肾小球硬化,此为肾病综合征典型的病理类型,可见1mg/kg剂量组更加符合肾病综合征的标准;3、在染毒期间血、尿中的汞含量表现出较高趋势,剂量-效应关系也反映明显,在停止染毒后血、尿中汞含量开始下降,但跟对照组进行比较,发现其仍然具有统计学差异;二、肾中汞含量测定显示停针后呈现较快排出,但一段时间仍持续存在,提示汞在肾组织中有蓄积。结论:BN大鼠在隔天给药,腹部皮下注射氯化汞1mg/ml,7针停药(两周)的情况下可以建立较理想的汞中毒致大鼠肾病综合征模型,而且汞在肾脏内也产生了一定的蓄积损害作用,可以为后续研究提供稳定、科学的动物模型。
【关键词】：BN大鼠 汞中毒 肾病综合征 动物模型
【学位授予单位】：中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R-332;R692
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-15
• 第一章 汞中毒致大鼠肾病综合征模型建立方法的研究15-44
• 第一部分 对汞致肾病综合征易感性的大鼠品系的筛选15-33
• 一、实验材料15-16
• 二、实验方法16-18
• （一）应用SD大鼠建模研究的方法16-18
• （二）应用BN大鼠建模研究的方法18
• 三、结果18-28
• （一）SD大鼠模型建立的各项观测指标18-22
• （二）BN大鼠模型建立的各项观测指标22-28
• 四、讨论28-32
• 五、结论32-33
• 第二部分 对汞致BN大鼠肾病综合征模型的进一步优化33-44
• 一、实验材料33-34
• 二、实验方法34-36
• 三、结果36-42
• 四、讨论42-43
• 五、结论43-44
• 第二章 汞在大鼠体内蓄积含量的测定及其危害性的探讨44-60
• 一、实验材料44-46
• 二、实验方法46-48
• 三、结果48-57
• 四、讨论57-59
• 五、结论59-60
• 参考文献60-65
• 综述65-77
• 参考文献72-77
• 附录77-79
• 致谢79-80

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：429888