肿瘤微环境中IL-10限制SOCS1基因沉默的树突状细胞疫苗的抗肿瘤作用

发布时间：2017-06-24 16:21

  本文关键词：肿瘤微环境中IL-10限制SOCS1基因沉默的树突状细胞疫苗的抗肿瘤作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察SOCS1基因沉默的DC疫苗对荷黑素瘤小鼠的抗肿瘤作用及肿瘤微环境中IL-10对该DC疫苗抗瘤作用的影响。方法从小鼠股骨分离骨髓细胞,GM-CSF和IL-4联合诱导DCs分化,然后感染携带沉默SOCS1基因的Len-SOCS1-shRNA慢病毒;用TRP2抗原肽负载沉默SOCS1的DC细胞制备DC疫苗,LPS诱导成熟,流式细胞仪分析DC细胞表面MHCⅡ和CD86的表达,real-time PCR分析该DC细胞的SOCS1、IL-10和IL-12p40表达。用B16细胞或降低IL-10基因表达的B16(B16-IL-10-/-)制备荷瘤小鼠模型,瘤内注射DC疫苗(3×106/只),观察肿瘤生长和荷瘤小鼠生存期。采用不连续梯度离心法分离肿瘤浸润淋巴细胞,流式细胞仪观察CD8+T细胞的分布;并采用微量细胞毒的方法分析CTL活性。结果 Len-SOCS1-shRNA慢病毒感染DC后,可使SOCS1表达下调80%;下调SOCS1表达的DC细胞MHCⅡ和CD86表达有增加趋势,但与对照组DC相比无明显差异;下调SOCS1表达可降低DC细胞的IL-10表达,提高IL-12p40的表达。沉默SOCS1的DC疫苗对B16荷瘤小鼠的生存率没有明显影响,但可显著提高B16-IL-10-/-荷瘤小鼠的生存率(P0.05)。下调SOCS1表达的DC疫苗不仅可提高B16-IL-10-/-荷瘤小鼠肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞数,还可促进CD8+T细胞IFN-γ的分泌及CTL活性。结论沉默SOCS1可提高DC疫苗的活性,但肿瘤微环境的IL-10依然是限制该DC疫苗有效发挥抗瘤作用的因素。
【作者单位】： 河北省人民医院老年病重点实验室;河北医科大学免疫教研室 河北省实验动物重点实验室;
【关键词】： 细胞因子信号抑制因子 基因沉默 树突状细胞 IL-
【基金】：国家自然科学基金(81071710)
【分类号】：R392.12
【正文快照】： 树突状细胞(dendritic cell,DC)是人体内功能最强大的抗原提呈细胞,被广泛用于肿瘤的免疫治疗研究。实验表明,适当形式的肿瘤抗原加载的DC疫苗能够激活肿瘤特异性T细胞,并可产生免疫记忆[1-4]。尽管如此,DC疫苗的临床研究结果仍不尽人意。针对DC细胞抗原提呈和免疫应答的正向

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张艳;郑龙;王俊霞;刘福英;宋淑霞;;对携带HCC表位的HBc病毒样颗粒负载的DC疫苗的免疫评价[J];中国免疫学杂志;2010年08期

2 宋淑霞;尤红煜;张开霞;连伟光;张焕铃;李建辉;王俊霞;;顺铂联合DC疫苗对荷瘤小鼠抗肿瘤作用观察[J];中国免疫学杂志;2010年10期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张春辉;金华;朱振亚;阎波;;趋化因子MIP-1α和MIP-3α募集树突状细胞前体细胞的研究[J];现代免疫学;2012年03期

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 尤红煜;张开霞;王俊霞;张焕铃;连伟光;吴为;宋淑霞;;Hsp70L1增强肿瘤细胞疫苗免疫原性的研究[J];细胞与分子免疫学杂志;2010年04期

2 冷松;韩秀敏;王若雨;张阳;;树突状细胞对小剂量化疗疗效影响的基础研究[J];中国微生态学杂志;2009年07期

3 宋淑霞;尤红煜;郑龙;王俊霞;刘军须;刘福英;;CpG增强DC疫苗对黑色素瘤B16-HLA-MAGE-3的免疫效果[J];中国免疫学杂志;2008年08期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邓素雄;李军良;马毅;;白细胞介素10修饰树突状细胞在异基因肝肾联合移植大鼠体内迁移及免疫保护(英文)[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年40期

2 陈涛;徐皓;王海权;季e鹲，

本文编号：478785