弓形虫蛋白激酶MAPK1在宿主炎症小体通路中的功能研究

发布时间：2017-07-16 13:24

  本文关键词：弓形虫蛋白激酶MAPK1在宿主炎症小体通路中的功能研究

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【摘要】：弓形虫(Toxoplasma gondii)作为一种专性细胞内寄生的原虫,可感染所有温血动物,导致严重的人兽共患病。固有免疫在宿主抵抗弓形虫感染中起重要作用,炎症小体是一种多蛋白复合体,主要由传感器如NLR,受体分子ASC和活性的caspase三个部分组成,是固有免疫中继补体之后的又一重要效应因子。NLRP1和NLRP3炎症小体可被弓形虫感染所激活,通过调节IL-1β和IL-18成熟活化介导炎症反应。蛋白激酶MAPK通路是弓形虫主要的信号转导系统,调控弓形虫生长、分化和增殖等,因此,弓形虫MAPK1与宿主炎症小体活化机制的研究具有重要科学意义,为弓形虫病防治奠定基础。MAPK1缺失对弓形虫诱导宿主炎症反应水平的影响将已构建的弓形虫MAPK1缺失株(Δmapk1)与亲本株GT1速殖子注入小鼠,观察并检测小鼠的炎症变化。结果表明:实验期4周内,GT1组小鼠死亡率100%,Δmapk1组小鼠死亡率70%,还有30%存活更久,表明MAPK1缺失导致小鼠体内弓形虫的毒力显著下降;病理切片与QRT-PCR结果表明:MAPK1缺失可显著减弱弓形虫对小鼠肝、脾的损伤和增殖能力;血清细胞因子数据表明:与GT1相比,Δmapk1感染小鼠血清中炎症细胞因子IFN-γ,IL-12,TNF-α和IL-6的分泌量均减少约50%,表明弓形虫MAPK1缺失能显著抑制小鼠血清中炎症细胞因子的产生,说明MAPK1缺失导致弓形虫诱导的宿主炎症反应水平降低。MAPK1缺失对弓形虫诱导宿主体内炎症小体活化的影响利用Western bloting和QRT-PCR技术分析感染小鼠体内炎症小体通路的活化程度及与弓形虫毒力相关因子的翻译和转录水平。结果表明:MAPK1的缺失通过两种方式影响弓形虫对宿主炎症小体通路的激活水平:一方面,通过抑制小鼠体内NLRP1和NLRP3型炎症小体的激活水平,从而抑制caspase-1对pro-IL-18的剪切成熟过程;另一方面,通过高水平的IFN-β激活STAT1核转录诱导IL-10产生进而通过抑制STAT3的表达减少pro-IL-18的产生,从而抑制IL-18的成熟,降低了弓形虫对宿主炎症反应的激活水平。
【关键词】：弓形虫 MAPK1 炎症小体 活化
【学位授予单位】：吉林农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S852.7;R382.5
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 英文缩略词表7-8
• 前言8-9
• 第一篇 文献综述9-18
• 第1章 弓形虫概述9-12
• 1.1 弓形虫病9
• 1.2 弓形虫9-10
• 1.3 弓形虫诱导宿主的炎症反应10-12
• 第2章 炎症小体概述12-15
• 2.1 炎症小体12-13
• 2.2 弓形虫与炎症小体13-15
• 第3章 MAPK概述15-18
• 3.1 MAPK简介15-16
• 3.2 MAPK与弓形虫16-18
• 第二篇 研究内容18-39
• 第一章 MAPK1缺失对弓形虫诱导宿主炎症反应水平的影响18-27
• 1.1 材料18-20
• 1.2 方法20-23
• 1.3 结果23-25
• 1.4 讨论25-26
• 1.5 小结26-27
• 第二章 MAPK1缺失对弓形虫诱导小鼠体内炎症小体活化的影响27-39
• 2.1 材料27-29
• 2.2 方法29-35
• 2.3 结果35-37
• 2.4 讨论37-38
• 2.5 小结38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-49
• 作者简介49-50
• 致谢50

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本文编号：548891