隔药灸神阙穴对痛经模型大鼠的尿液代谢组学影响研究

发布时间：2017-07-26 15:24

  本文关键词：隔药灸神阙穴对痛经模型大鼠的尿液代谢组学影响研究

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【摘要】：目的:本研究采用隔药灸神阙穴治疗原发性痛经,建立痛经大鼠模型,观察各组治疗后之间尿液的代谢产物谱,找出潜在的生物标记物,推导相关代谢通路,借此探明隔药灸神阙穴治疗原发性痛经效应机理所在。方法:将40只健康成年雌性未孕SD大鼠,随机平均分为空白组、模型组、灌胃组(复方益母草膏灌胃)、隔药灸组(隔药灸神阙穴)。各组经过规定的治疗后比较各组大鼠扭体反应的潜伏期和30min内扭体次数,造模成功后,收集各组大鼠尿液样本。运用GC-TOF-MS代谢组学技术检测各组大鼠尿液代谢产物,获得隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的相关代谢物质,推导其相关代谢通路,并通过比较与灌胃组(复方益母草膏灌胃)代谢产物和途径的差异,建立临床症状、特征代谢产物和途径与神阙穴效应特异性的关系。结果:复方益母草膏治疗原发性痛经的代谢产物谱发生了显著变化其主要表现为:马尿酸、麦芽糖、山梨糖、奎尼酸、草酸、葡萄糖酸内酯、肌酸脱氨酶、2,6-二氨基庚二酸、二羟基丙酮、N-epsilon-Acetyl-L-lysine,这些代谢物有研究报道的有以下代谢通路,苯丙氨酸代谢通道、糖代谢通道、氨基酸代谢通道,其他的通路尚未见有研究报道。隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的代谢产物谱发生了显著变化,其主要表现为:甘氨酸、木糖、柠檬酸、草酸、山梨酸、马尿酸、苯甲酸、3-(3-羟基苯基)丙酸、葡萄糖酸、间甲苯酚、泛酸、4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylic acid、肌醇、胍基乙酸、葡萄糖酸内酯,这些代谢物有研究报道的有以下代谢通路,苯丙氨酸代谢通道、糖代谢通道、氨基酸代谢通道、类固醇代谢通道,其他的通路尚未见有研究报道。隔药灸神阙穴治疗后比复方益母草膏治疗后多发现了类固醇代谢通道。结论:隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的代谢组学机制主要是通过对生殖内分泌激素(类固醇代谢通道)、局部致痛因子(糖代谢通道)、免疫系统相关物质(氨基酸代谢通道)、神经递质的调节(苯丙氨酸代谢通道),影响机体神经、内分泌、免疫网络来对痛经发挥治疗作用,从而改善痛经的疼痛症状。
【关键词】：隔药灸神阙穴 原发性痛经 代谢组学
【学位授予单位】：广西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R245;R-332
【目录】：

• 摘要3-5
• abstract5-11
• 引言11-12
• 1 痛经模型大鼠的建立12-16
• 1.1 实验材料12-13
• 1.1.1 实验动物12
• 1.1.2 实验动物饲料12
• 1.1.3 造模环境12
• 1.1.4 主要药物和实验试剂12
• 1.1.5 主要仪器设备12-13
• 1.2 实验方法13-15
• 1.2.1 实验分组13
• 1.2.2 造模方法13-14
• 1.2.3 实验动物的干预治疗方法14
• 1.2.4 观察大鼠的扭体反应14
• 1.2.5 尿液标本采集14-15
• 1.3 各组大鼠行为学的改变15-16
• 1.4 痛经模型大鼠造模成功评价16
• 2 代谢组学研究16-19
• 2.1 仪器及试剂16
• 2.1.1 所用主要试剂16
• 2.1.2 所用主要仪器平台16
• 2.2 实验方法16-19
• 2.2.0 样本信息16
• 2.2.1 代谢物萃取16-17
• 2.2.2 代谢物衍生化17
• 2.2.3 GC-TOF-MS分析17-18
• 2.2.4 数据信息与分析内容18-19
• 3 实验数据分析19-28
• 3.1 主成分(PCA)分析19-22
• 3.2 正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)22-25
• 3.3 差异性代谢物的筛选与鉴定25-28
• 3.3.1 灌胃组与模型组中有重要贡献的差异性代谢物25-26
• 3.3.2 隔药灸组与模型组中有重要贡献的差异性代谢物26-28
• 4 分析讨论28-55
• 4.1 祖国传统医学对原发性痛经的研究28-35
• 4.1.1 痛经的起源28
• 4.1.2 原发性痛经病因病机和治疗的发展28-30
• 4.1.3 原发性痛经理论和临床的完善30-31
• 4.1.4 古代文献中对痛经的辨证分型31-32
• 4.1.5 原发性痛经的中医治疗32-35
• 4.2 现代医学对原发性痛经的研究进展35-39
• 4.2.1 现代医学对原发性痛经的认识35-36
• 4.2.2 原发性痛经的分子水平研究36-38
• 4.2.3 原发性痛经的现代医学治疗38-39
• 4.3 代谢组学研究进展39-42
• 4.3.1 代谢组学概述39-40
• 4.3.2 代谢组学与针灸的联系40-42
• 4.4 隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的中西医理论探讨42-46
• 4.4.1 药物作用42-43
• 4.4.2 神阙穴的作用43-45
• 4.4.3 艾灸作用45-46
• 4.4.4 药物、穴位、艾灸三者的综合作用46
• 4.5 复方益母草膏治疗原发性痛经的中西医理论探讨46-47
• 4.5.1 药物作用46-47
• 4.6 实验结果分析及探讨47-55
• 4.6.1 灌胃组治疗后的代谢物质及其代谢途径47-51
• 4.6.2 隔药灸组治疗后的代谢物质及其代谢途径51-53
• 4.6.3 复方益母草膏治疗原发性痛经的代谢组学机制探讨53-54
• 4.6.4 隔药灸神阙穴治疗原发性痛经的代谢组学机制探讨54-55
• 结论55-56
• 参考文献56-60
• 综述60-68
• 参考文献65-68
• 致谢68-69
• 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果69

【参考文献】

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本文编号：577001