Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞Toll样受体2与4表达的影响

发布时间：2017-08-08 10:13

  本文关键词：Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞Toll样受体2与4表达的影响

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【摘要】：目的探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2和TLR4在糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞的表达水平及tacrolimus对其的调节作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、tacrolimus(0.5、1.0 mg.kg-1)给药组,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,4周后测大鼠血糖、相对肾质量、尿白蛋白排泄率(UAER),应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织ED-1+细胞、NF-κB-p-p65+细胞及ED-1+TLR2+细胞、ED-1+TLR4+细胞的表达。结果 ta-crolimus 1.0 mg.kg-1给药组大鼠相对肾质量明显低于模型组(P0.05),tacrolimus(0.5、1.0 mg.kg-1)给药组大鼠UAER较模型组明显减少(P0.05或P0.01)。免疫组化显示:模型组大鼠肾组织ED-1+、ED-1+TLR2+、ED-1+TLR4+及NF-κB-p-p65+细胞数明显高于对照组(P0.01),tacrolimus 0.5与1.0 mg.kg-1给药组ED-1+细胞数与模型组比较无差异,而ED-1+TLR2+、ED-1+TLR4+及NF-κB-p-p65+细胞数则明显低于模型组(P0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞TLR2和TLR4的过度表达与巨噬细胞的活化及由此引发的炎症反应有关,tacrolimus可通过直接或间接作用下调肾脏巨噬细胞TLR2与TLR4表达,从而抑制与TLR-NF-κB信号转导及调控途径有关的炎症反应。
【作者单位】： 安徽医科大学第一附属医院肾脏内科;
【关键词】： 糖尿病肾病 巨噬细胞 tacrolimus Toll样受体 Toll样受体 NF-κB
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81270813) 教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(No20093420110003)
【分类号】：R-332
【正文快照】： 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制至今并不十分清楚,近年来炎症学说倍受关注,并认为由巨噬细胞所介导的炎症反应是导致DN持续发展的关键因素。然而处于静息或非活化状态的巨噬细胞并无损伤作用,只有被激活的巨噬细胞才能有效发挥其炎症效应。Toll样受体家族(TLR

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