富氢水对小鼠UUO模型肾纤维化的作用及机制研究

发布时间：2017-08-14 16:20

  本文关键词：富氢水对小鼠UUO模型肾纤维化的作用及机制研究

  更多相关文章： 富氢水 UUO α-SMA 富氢水 Sirt-1 TGF-β1 肾纤维化

【摘要】：第一部分富氢水对小鼠UUO模型肾纤维化的作用目的:研究富氢水对小鼠UUO模型肾纤维化的保护作用。方法:通过结扎balb/c小鼠右侧输尿管建立单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)模型。将小鼠随机分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、UUO组及UUO富氢水处理组(UUO+HW)。术后第10天检测小鼠血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN);肾组织H.E.染色,观察其纤维化改变;免疫组化检测肾组织α-SMA表达水平;Western-blot检测各组肾组织原浆中α-SMA改变。结果:血生化结果表明,Normal组和Sham组之间Scr和BUN水平无明显差异,UUO组Scr和BUN水平明显高于Normal组及Sham组(P0.05),HW+UUO组BUN水平则明显低于UUO组(P0.05),Scr水平也变现出一定程度的降低(P0.1)。H.E.染色结果发现,Normal组与Sham组显微镜下肾小球、肾间质并无明显变化,而UUO组中,小鼠肾间质纤维化及肾小球损伤明显,HW+UUO组中,间质纤维化及肾小球损伤程度较UUO组有所减轻。免疫组织化学染色发现UUO组α-SMA大量表达于肾间质及肾小球基底膜,而HW+UUO组中肾间质只有较少部分出现染色,部分肾小球基底膜有染色。Western-blot结果显示,Normal组和Sham组小鼠肾组织原浆中α-SMA表达无明显差异,UUO组α-SMA水平显著高于Normal组(P0.05),UUO+HW组α-SMA水平较UUO降低明显(P0.05),较Normal组升高无统计学意义(P0.05)结论:富氢水可减轻小鼠UUO模型肾纤维化程度。第二部分富氢水抑制肾纤维化的作用机制目的:研究富氢水是否通过调控Sirt-1,发挥抗肾纤维化的作用,并探索富氢水对经典TGF-β1/Smad2通路的影响。方法:将HK-2细胞分为正常组(Control),富氢水处理组(HW),TGF-β1组,TGF-β1+富氢水处理组(HW+TGF-β1),抑制剂组(HW+TGF-β1+Sirtinol),Western-blot检测各组中α-SMA、Fibronectin、E-cadherin、Smad2、Sirt-1的表达。并在HW+TGF-β1组使用Sirt-1的抑制剂,观察此时肾纤维化标志物α-SMA、Fibronectin、E-cadherin表达,以进一步探究富氢水发挥作用的机制。结果:Western-blot结果显示:HW+TGF-β1组中,α-SMA及Fibronectin表达较TGF-β1组显著降低(α-SMA P0.05;Fibronectin,P0.05),E-cadherin表达较TGF-β1组有明显提高(P0.05)。HW组与Control组相比,Sirt-1表达差异无统计学意义(P0.05)。TGF-β1组中,Sirt-1表达较HW+TGF-β1组(P0.05)及Control组(P0.05)显著降低。HW+TGF-β1组中,Sirt-1表达略低于Control组,但无统计学意义(P0.05)。HW+TGF-β1+Sirtinol组中,E-cadherin表达与HW+TGF-β1组相比显著降低(P0.05),较TGF-β1组无明显差异(P0.05),。对经典的TGF-β1/Smad2通路进行检测时发现,HW+TGF-β1组与TGF-β1组中Smad2的表达无明显差异(P0.05)。结论:富氢水通过Sirt-1抑制HK-2细胞纤维化,暂无证据表明富氢水通过经典TGF-β1/Smad2通路发挥抗肾纤维化作用。
【关键词】：富氢水 UUO α-SMA 富氢水 Sirt-1 TGF-β1 肾纤维化
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 富氢水对小鼠UUO模型肾纤维化的影响13-24
• 材料与方法13-17
• 结果17-21
• 讨论21-23
• 结论23-24
• 第二部分 富氢水抑制肾纤维化的作用机制24-45
• 材料与方法24-35
• 结果35-40
• 讨论40-44
• 结论44-45
• 参考文献45-49
• 综述49-56
• 参考文献52-56
• 攻读学位期间公开发表的论文56-57
• 致谢57-58

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本文编号：673571