外源性脑源性神经营养因子通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡

发布时间：2017-08-17 01:11

  本文关键词：外源性脑源性神经营养因子通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡

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【摘要】：目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对tau蛋白过磷酸化及神经元凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法将培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为正常对照组;冈田酸(OA)组:浓度为40 nmol/L的OA处理24 h;BDNF组:OA处理24 h后加入浓度为50 ng/mL的BDNF处理15 min;LY294002组:OA处理24 h后加入BDNF(50 ng/mL)及LY294002(40 nmol/L)共同处理15 min;K252a组:OA处理24 h后加入BDNF(50 ng/mL)及K252a(40 nmol/L)共同处理15 min。通过MTT检测细胞存活率、流式细胞仪检测细胞凋亡率、Western blot检测Ser199/202、pSer199/202及bcl-2表达。结果 MTT实验显示OA组、LY294002组及K252a组细胞存活率较正常对照组及BDNF组明显减低(P0.01);BDNF组与正常对照组无明显差异(P0.05)。流式细胞仪检测显示OA组、LY294002组及K252a组细胞凋亡率较正常对照组及BDNF组明显增加(P0.01);BDNF组与正常对照组之间无统计学差异(P0.05)。Western blot显示OA组、LY294002组及K252a组pSer199/202表达较正常对照组及BDNF组明显增多(P0.01),Ser199/202及bcl-2表达较对照组及BDNF组明显减少(P0.01),BDNF组与正常对照组比较无统计学差异(P0.05)。结论外源性BDNF可通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡。
【作者单位】： 中国医科大学附属第一医院康复医学科;中国医科大学附属第一医院神经内科;
【关键词】： Alzheimer病 外源性脑源性神经营养因子 tau蛋白过磷酸化 凋亡
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81100243)
【分类号】：R363
【正文快照】： 细胞凋亡又称程序化细胞死亡(programmedcell death,PCD),是多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡方式。研究证明AD脑中发生了细胞凋亡的过程[1]。除了应激、氧化毒性损伤等诱发因素外,AD脑内的tau蛋白异常过度磷酸化被认为是AD脑神经元降解的

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