基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响

发布时间：2017-08-26 21:25

  本文关键词：基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响

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【摘要】：目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的MMP-2/MMP-9抑制剂(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干预24 h,RT-PCR;间接免疫荧光法检测各组细胞PTEN、VEGF和Flk-1的表达。结果研究显示,与未转染和空载体转染组相比,正义TIMP-1转染组中PTEN表达上调(P0.05),明胶酶活性降低(P0.05),VEGF和Flk-1表达下调(P0.05),而反义TIMP-1转染组则相反(P0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制剂组)组PTEN、VEGF和Flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的TIMP-1,通过上调PTEN(非MMP依赖途径),进而下凋VEGF、Flk-1表达,提示PTEN在TIMP-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用,为揭示TIMP-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。
【作者单位】： 中南大学湘雅二医院肾内科;解放军总医院肾内科;
【关键词】： 基质金属蛋白酶组织抑制剂物- 肾脏 衰老 PTEN
【基金】：国家重点基础研究发展计划(2007CB507400) 湖南省社会发展支撑计划一般项目(2009SK3 168-2010)~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子，其主要与受体Flk一l结合，启动细胞内信号传导，促进内皮细胞增殖、迁移和血管形成{’一2一，研究发现，肾脏器官衰老过程中高表达正、反义组织基质金属蛋白酶抑制剂1基因(TIMP一l)可能通过匕调张力蛋白同源、第10号染色体缺

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本文编号：743035