MLL在HOXA10表达调控中作用的实验研究

发布时间：2017-09-03 20:44

  本文关键词：MLL在HOXA10表达调控中作用的实验研究

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【摘要】：目的通过研究在急性髓性白血病细胞中HOXA10表达调控机制,探讨HOXA10调控作为AML防治新靶点的可能性。方法以不同剂量雌二醇(E2)在不同时间点刺激急性粒细胞白血病细胞株(HL-60),以不刺激的HL-60细胞作参照应用RT-PCR检测HOXA10基因表达活性的差异明确E2对HOXA10表达的活化作用,并在E2刺激下以反义寡核苷酸转染技术分别敲除ERα、ERβ和MLLs(MLL1-4)后再检测HOXA10 mRNA和蛋白表达的变化确定哪一种雌激素受体的活化与HOXA10的表达相关,哪一种MLL对HOXA10表达有调控作用。以ChIP实验检测MLL和HOXA10的相互作用,再以Western blot检测E2刺激前后组蛋白H3K4甲基化状态以明确MLL是否通过表观遗传学途径调控HOXA10的表达。结果在E250 nmol/L 6 h刺激下HOXA10表达明显升高,ERα和ERβ反义寡核苷酸转染后HOXA10表达均有下降,MLL1表达沉默时HOXA10表达明显降低(P0.05),MLL1可以结合到HOXA10启动子上的ERE区域而组蛋白H3K4甲基化状态在E2刺激后明显高于刺激前(P0.05)。结论急性髓性白血病细胞的HOXA10基因表达受MLL1蛋白调控,可能为急性髓性白血病的致病机制分析提供了一个新的方向,MLL1介导的HOXA10表达的改变有可能成为急性髓性白血病的防治新靶点。
【作者单位】： 第三军医大学医学检验系临床检验学教研室;
【关键词】： HOXA 混合系白血病基因 雌激素受体 急性髓性白血病
【基金】：国家自然科学基金(81000225)~~
【分类号】：R363.21
【正文快照】： 急性白血病是严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,占全国各年龄段恶性肿瘤死亡率的第6位,占儿童和35岁以下人群恶性肿瘤死亡率的第1位。研究[1-3]结果表明:同源盒基因HOXA10基因在造血发育过程中具有双重调节作用,HOXA10基因过表达阻止髓细胞的分化最终导致急性髓细胞白血病,

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 Danila Coradini;Saro Oriana;;The role of maintenance proteins in the preservation of epithelial cell identity during mammary gland remodeling and breast cancer initiation[J];Chinese Journal of Cancer;2014年02期

2 尹宝慧;贾秀红;李建厂;;靶向RNA干扰HOXA7对U937细胞增殖及凋亡的影响[J];肿瘤防治研究;2014年06期

3 黎彦t，

本文编号：787241