siRNA沉默PPARγ基因对大鼠心肌细胞缺血再灌注致胰岛素抵抗现象的影响

发布时间：2017-09-12 02:11

  本文关键词：siRNA沉默PPARγ基因对大鼠心肌细胞缺血再灌注致胰岛素抵抗现象的影响

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【摘要】：目的观察小干扰RNA(siRNA)沉默过氧化物酶体增殖物激活受体基因(PPARγ)的表达对成年大鼠缺血再灌注损伤(IRI)心肌细胞胰岛素抵抗的影响。方法培养成年大鼠心肌细胞,构建沉默大鼠心肌细胞PPARγ基因特异siRNA,以脂质体介导转染离体培养的大鼠心肌细胞。制备心肌细胞IRI模型。采用RT-PCR检测PPARγ和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)mRNA表达,Western blot检测PPARγ蛋白表达;同位素示踪法检测细胞葡萄糖(Glu)摄取率变化。结果 IRI模型组心肌细胞PPARγmRNA及蛋白表达较空白组不同程度增加(P均0.05);siRNA-PPARγ组,PPARγmRNA及蛋白表达量较空载体组和IRI模型组明显下降(P0.01),空载体组PPARγmRNA及蛋白表达接近IRI模型组水平;GLUT-4mRNA表达量空白组各时间点无明显差别,IRI模型组0min表达量明显降低,之后随着再灌注时间增加逐渐恢复至空白组水平,空载体组GLUT-4mRNA表达与IRI模型组无明显差别;沉默PPARγ后,细胞GLUT-4mRNA表达较IRI模型组和空载体组减低更明显(P0.05),恢复较IRI模型组更慢。在胰岛素刺激下,与IRI模型组比较,siRNA-PPARγ组各时间点Glu摄取率均降低(P0.05),0min下降49.78%,15min、1h、2h分别降低38.94%、18.61%、11.54%,6h开始恢复至IRI模型组水平。空载体组与模型组比较Glu摄取率无明显差异。结论沉默PPARγ的表达,可加重IRI心肌细胞胰岛素抵抗,其可能的机制是PPARγ基因沉默导致的GLUT-4mRNA表达下降或转位障碍。
【作者单位】： 遵义医学院附属医院胸心血管外科;遵义医学院药理实验室;遵义医学院附属医院麻醉科;
【关键词】： 成年大鼠心肌细胞 缺血再灌注 胰岛素抵抗 过氧化物酶体增殖物激活受体 转染
【基金】：国家自然科学基金项目(No.30960382) 贵州省科技攻关项目(No.2007-1032) 贵州省高层次人才科研特助项目(No.TZJF-2008-61)
【分类号】：R363
【正文快照】： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferators activated receptor gamma,PPARγ)属于核内激素受体基因转录子,主要参与葡萄糖、脂肪代谢及增强胰岛素敏感性。研究发现,PPARγ是减轻或阻止心肌缺血再灌注损伤(ischemiareperfusion injury,IRI)的一个新的基因治疗靶

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