代谢综合征药物高通量筛选模型的建立

发布时间：2017-09-12 23:52

  本文关键词：代谢综合征药物高通量筛选模型的建立

  更多相关文章： L肌管细胞 线粒体膜电位 高通量筛选 代谢综合征

【摘要】：线粒体对于真核细胞至关重要,除了为细胞提供能量,还参与细胞信号转导、分化与生长、凋亡等生命过程.许多疾病的发生与线粒体功能失常密切相关,包括神经退行性疾病、糖尿病、肥胖、肿瘤等.由于线粒体膜电位是反映细胞功能状态的重要指针,因此选用了代谢性细胞L6大鼠肌管细胞建立了一种快速且高效地分析线粒体膜电位的高通量筛选模型.通过对线粒体染料JC-1浓度及孵育时间、待筛选化合物孵育时间、阳性化合物CCCP(carbonylcyanide-m-chlorophenylhydrazone)浓度等实验条件的优化,确立了筛选条件,并对鱼藤酮、丙二酸、抗霉素A、寡霉素和黄连素(berberine)等线粒体抑制剂进行验证,证实该筛选体系的可靠性.以10μmol L?1CCCP作为阳性对照,筛选体系的整体CV值(变异系数)为5.92%,Z′因子为0.575,符合高通量筛选的要求.L6肌管细胞线粒体膜电位高通量筛选模型的建立,将为发现治疗代谢综合征的新药先导化合物提供更多机会.
【作者单位】： 华东师范大学生命科学学院;中国科学院上海药物研究所 新药研究国家重点实验室 国家新药筛选中心;
【关键词】： L肌管细胞 线粒体膜电位 高通量筛选 代谢综合征
【基金】：国家自然科学基金(81001463) 中国科学院创新药物研发网络(KSCX2-EW-R-15) 上海市科委公共服务平台项目(11DZ2292200)资助
【分类号】：R-332
【正文快照】： 线粒体是真核细胞最重要的细胞器之一,是储存和提供能量的场所、细胞生命活动所需能量的80%由线粒体供给.由于线粒体与许多疾病的发生发展密切相关,包括糖尿病、癌症、神经退行性疾病等[1,2],因此线粒体已日益成为研究热点[3].线粒体膜电位为维持线粒体功能和细胞存活所必需,

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本文编号：840286