抑制脊髓Sonic Hedgehog信号通路对神经病理性疼痛模型大鼠痛敏的影响及机制探讨

发布时间：2017-09-18 06:33

  本文关键词：抑制脊髓Sonic Hedgehog信号通路对神经病理性疼痛模型大鼠痛敏的影响及机制探讨

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【摘要】：目的：通过抑制Shh信号通路,观察坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury, SNI)模型大鼠的痛敏变化,并探讨抑制Shh信号通路对SNI模型大鼠脊髓星形胶质细胞增殖及脊髓水平BDNF、 NR2B表达的影响。方法：Sprague-Dawley雄性大鼠96只,8周龄,体重250～300g,随机分为4组(n=24)：假手术组(control组)、坐骨神经分支选择性损伤组(SNI组)、溶剂对照组(SNI-vehicle组)和抑制剂组(SNI-CP组)。分别于建模前1d、建模后1、7d测定机械缩足反应阈(MWT)；于建模后7 d MWT测量后处死大鼠取L46脊髓组织,采用Western blot法测定脊髓组织Shh、Ptch、Smo、Gli1、GFAP、BDNF及NR2B蛋白表达,采用实时荧光定量PCR法测定脊髓组织Shh、Ptch、Smo、Gli1、BDNF及NR2B mRNA表达,采用免疫荧光法定位脊髓组织Shh及GFAP表达。结果：与control组比较：SNI组、SNI-vehicle组和SNI-CP组建模后1d即出现跛行、爪部畸形以及舔、咬、抖动患侧足等一般行为学表现,于建模后1d和7d测定MWT均降低(P0.05),脊髓组织Shh、 Ptch、Smo、Gli1、BDNF、NR2B蛋白及mRNA表达和GFAP蛋白表达均上调(P0.05)；与SNI组、SNI-vehicle组比较：SNI-CP组经环巴明处理后MWT升高(P0.05),且脊髓组织Shh、Ptch、Smo、Gli1、BDNF、NR2B蛋白及mRNA表达和GFAP蛋白表达均下调(P0.05)。免疫荧光定位发现：Shh主要表达于脊髓星形胶质细胞周围间隙。结论脊髓Sonic Hedgehog信号通路可能参与神经病理性疼痛大鼠疼痛的启动和发展,并通过抑制Shh信号通路达到改善SNI大鼠神经病理性疼痛的痛觉敏化,其机制可能与调节脊髓水平成熟星形胶质细胞的数量及脊髓水平BDNF、NR2B蛋白表达有关。
【关键词】：Shh信号通路 神经病理性疼痛 脊髓 星形胶质细胞 BDNF
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R741;R-332
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料与方法10-16
• 2 结果16-20
• 3 讨论20-23
• 参考文献23-27
• 全文总结27-28
• 文献综述： Shh信号通路与神经病理性疼痛相关研究进展28-35
• 参考文献31-35
• 致谢35-36
• 攻读学位期间发表的论文目录36

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：873961