Klotho对FGF2诱导的肾小管上皮细胞上皮-间充质转分化的抑制作用

发布时间：2017-09-21 21:41

  本文关键词：Klotho对FGF2诱导的肾小管上皮细胞上皮-间充质转分化的抑制作用

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【摘要】：目的探讨Klotho抑制成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor2,FGF2)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)上皮-间充质转分化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的作用及机制。方法重组人Klotho蛋白预孵育前后,倒置显微镜观察FGF2对HK-2细胞形态的影响,免疫荧光检测上皮细胞标志物cytokeratin和间充质细胞标志物vimentin的表达变化,Western blot检测α-SMA、E-cadherin和ERK1/2的表达变化。结果 100 ng/mL的FGF2作用于HK-2细胞48 h后,HK-2细胞变成长梭形,细胞间隙明显增大,上皮细胞标志物E-cadherin的表达明显下降,间充质细胞标志物α-SMA表达明显升高(P0.05),提示FGF2可以诱导HK-2细胞发生EMT。而Klotho蛋白预孵育可以显著抑制FGF2诱导的EMT,并且FGF2/FGFR(FGFs受体)下游信号分子pERK1/2的表达明显减弱(P0.05)。结论 Klotho可以通过减弱FGF2信号通路活化抑制FGF2诱导的HK-2细胞EMT,Klotho可能参与了肾间质纤维化的发生和发展。
【作者单位】： 第三军医大学新桥医院肾内科;
【关键词】： Klotho FGF 上皮-间充质转分化
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81270290,30700316)~~
【分类号】：R322.61
【正文快照】： 肾小管-间质纤维化是各种慢性肾脏病(chronickidney disease,CKD)发展为终末期肾功能衰竭的共同途径。研究发现导致肾间质纤维化的间充质细胞约有36%来源于肾小管上皮细胞[1],说明肾小管细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肾间质纤维化过程中发

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