载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞

发布时间：2017-09-24 14:04

  本文关键词：载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞

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【摘要】：目的探讨动脉外膜成纤维细胞表型转化与早期动脉粥样硬化病灶形成的关系。方法选择6周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠和野生型C57BL/6小鼠,高脂喂养2、4和8周后,在各个时间点处死动物后选取升主动脉制备连续切片,用免疫组织化学方法观察不同时间血管外膜α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1的表达变化。体外培养高脂喂养2周的载脂蛋白E基因敲除小鼠和C57BL/6小鼠动脉外膜成纤维细胞,免疫荧光染色检测α平滑肌肌动蛋白的表达,通过透射电镜观察细胞超微结构,Western Blot检测α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1蛋白的表达。结果体内实验发现载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂喂养2周、4周后血管外膜检测到α平滑肌肌动蛋白的阳性表达,8周后呈现弱阳性,随高脂喂养时间增加,载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉外膜细胞转化生长因子β1表达增强。而C57BL/6小鼠血管外膜细胞一直未检测到α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1的阳性表达。体外实验观察到载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞部分表现为α平滑肌肌动蛋白阳性,肌丝明显增多,α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1蛋白表达水平都明显高于野生型C57BL/6小鼠(P0.05),而C57BL/6小鼠血管外膜成纤维细胞则表现为α平滑肌肌动蛋白阴性,超微结构无明显改变。结论动脉粥样硬化病灶形成早期血管外膜成纤维细胞表型即转化为肌成纤维细胞。
【作者单位】： 滨州医学院病理生理学教研室;滨州医学院附属医院;
【关键词】： 成纤维细胞 血管外膜 表型转化 动脉粥样硬化
【基金】：国家自然科学基金资助项目(30470700) 山东省优秀中青年科学家科研奖励基金资助项目(BS2011YY038) 山东省高等学校科技计划项目(J11LF83)
【分类号】：R363
【正文快照】： 成纤维细胞作为动脉外膜最主要的细胞成分,在环境因素发生改变时具有调整其表型的能力[1,2]。在血管内皮损伤的模型中,外膜表现出了显著增厚,其主要就是由于外膜成纤维细胞转化成肌成纤维细胞聚集引起的[3]。但是关于动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型转化的报道甚少,本

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 刘小贤;张浩;孙剑;余学清;廖琴;;TGF-β1对大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响及其机制[J];中南大学学报(医学版);2010年02期

2 聂如琼,王景峰,伍卫,薛迎生,张旭明;损伤动脉外膜重塑和成纤维细胞表型的变化[J];中国动脉硬化杂志;2002年04期

3 邱志兵;陈鑫;万松;;猪静脉桥血管重建中平滑肌细胞和成纤维细胞表型转化[J];中国动脉硬化杂志;2008年07期

4 朱蓉;贺亮;徐军美;张燕玲;胡永斌;;高血流性肺动脉高压大鼠肺组织中TGF-β1和CTGF的动态变化及意义[J];中南大学学报(医学版);2012年10期

5 徐芳;刘颖;石磊;蔡虹静;王蔚琛;胡维诚;;载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞增殖活性增强[J];中国病理生理杂志;2010年08期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 程文立;王勇;陈敏;周童亮;李鸿;郭健;潘琳;;清热祛瘀颗粒对糖尿病ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响[J];中华中医药杂志;2012年01期

2 贾连群;陈文娜;赵秋宇;杜莹;杨关林;;化瘀祛痰方药对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达调控的影响[J];中华中医药杂志;2014年01期

3 任彩霞,常青,李自成;血管重塑与动脉粥样硬化的关系[J];中国动脉硬化杂志;2003年02期

4 范书霞;韩战营;邱春光;;血管外膜原位干/祖细胞研究现状及进展[J];中国动脉硬化杂志;2013年08期

5 黄晶;宋方;龙向淑;吴强;;α干扰素对人脑血管成纤维细胞增殖、凋亡与迁移的影响[J];临床心血管病杂志;2013年12期

6 刘丹;石昆;张志坚;葛智平;李永东;陈晓春;;血管成形术后血管外膜α-SMA、PCNA和OPN表达变化及意义[J];生物医学工程与临床;2012年05期

7 刘少奎;王筱梅;陈士毅;洪军;穆鑫;王翠荣;赵越超;;缬沙坦抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响[J];中国循证心血管医学杂志;2013年05期

8 聂如琼,王景峰,伍卫,刘启才,薛迎生,张旭明;损伤家兔动脉后外膜成纤维细胞增殖、表型变化与TGF-β1表达的关系[J];中国病理生理杂志;2004年01期

9 聂如琼;王景峰;滕虹;伍卫;薛迎生;张旭明;;曲尼司特对动脉损伤后血管外膜重塑及细胞增殖的作用[J];中山大学学报(医学科学版);2008年01期

10 严金川;杨海兵;苏红玲;袁伟;徐良洁;;CD137-CD137L相互作用对ApoE~(-/-)小鼠NFATc1表达的影响[J];中国病理生理杂志;2012年07期

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 熊力;TGF-β1诱导胆囊癌EMT过程中差异表达基因分析及NT5E和FcGBP的临床病理意义探讨[D];中南大学;2012年

2 翟淑波;Caveolin-3在病毒性心肌炎小鼠中的作用及银杏叶提取物干预的研究[D];吉林大学;2012年

3 于飞;应用蛋白质组学技术研究新疆维吾尔族、汉族原发性高尿酸血症[D];新疆医科大学;2013年

4 陶杰;CREG调控内皮细胞周期的作用机制研究及其在小鼠下肢缺血模型中的作用[D];第三军医大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前7条

1 贾彬彬;清热活血配伍对糖尿病ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响[D];北京中医药大学;2011年

2 向慧;TGF-β1介导的Rho/ROCK信号通路对HK-2细胞紧密连接的影响[D];中南大学;2011年

3 刘慧;氯沙坦对动脉内皮损伤后基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响[D];郑州大学;2005年

4 黄兴林;活性氧介导肾血管性高血压大鼠离体血管血管紧张素Ⅱ的缩血管效应的研究[D];南京医科大学;2008年

5 陈平岐;贝那普利抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响[D];遵义医学院;2013年

6 谷明明;慢性阻塞性肺疾病肺与血管相关的实质研究[D];山东中医药大学;2013年

7 李艳艳;兔动脉粥样硬化的炎症—血管重塑机制探讨[D];天津医科大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李玉光,许端敏,闫纯英,石永英,陈畅,卢成志;雷帕霉素对球囊损伤后血管平滑肌细胞表型及内膜增生的影响[J];中国动脉硬化杂志;2005年04期

2 张新平;庞月华;冯义伯;付作林;史春志;谷翔;;p38和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1在内膜损伤后血管平滑肌细胞表型转化过程中的表达变化[J];中国动脉硬化杂志;2006年02期

3 胡维诚;;外膜成纤维细胞的激活是动脉粥样硬化早期事件之一[J];中国动脉硬化杂志;2007年07期

4 聂如琼,王景峰,伍卫,刘启才,薛迎生,张旭明;损伤家兔动脉后外膜成纤维细胞增殖、表型变化与TGF-β1表达的关系[J];中国病理生理杂志;2004年01期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 车在前;高平进;姬开达;朱鼎良;;重组结缔组织生长因子对大鼠血管外膜成纤维细胞表型转化的影响[J];中国病理生理杂志;2006年12期

2 蒋汉茂;肖湘瑛;顾小红;;蛋白激酶C亚型在血管外膜成纤维细胞中的表达[J];实用预防医学;2011年07期

3 陶婷,朱鼎良,龚兰生;血管紧张素Ⅱ对血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原合成及其mRNA表达的影响[J];中国病理生理杂志;2000年05期

4 张勇刚;李军;李玉光;魏睿宏;;尾加压素Ⅱ是一种新的促进血管外膜成纤维细胞迁移的因子[J];中国动脉硬化杂志;2007年07期

5 杨敬平;孙德俊;李姝楠;高丽;;原代培养鼠肺成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白的表达[J];中国应用生理学杂志;2009年03期

6 贡元,朱鼎良;RT-PCR检测血管外膜成纤维细胞中肝细胞生长因子及其受体基因的表达[J];上海医学;1999年07期

7 张力;血管外膜成纤维细胞在冠脉损伤后重构及再狭窄中的作用[J];心血管病学进展;2002年01期

8 胡维诚;;外膜成纤维细胞的激活是动脉粥样硬化早期事件之一[J];中国动脉硬化杂志;2007年07期

9 辛国荣;姜广林;柯德志;金松;;实验型兔动脉损伤后血管外膜成纤维细胞的变化[J];黑龙江医药科学;2007年05期

10 孙爱军,高平进,刘建军,姬开达,朱鼎良;用差异显示PCR法筛选与血管外膜细胞表型转化相关的基因[J];生理学报;2001年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 任敏;张继东;王博;刘萍;姜虹;刘桂林;;芩丹胶囊含药血清对TGF-β1/Smad信号转导通路的影响[A];中华中医药学会心病分会第十一届学术年会论文精选[C];2009年

2 郭国宁;;Cbfa1基因转移对原代培养的兔皮肤成纤维细胞的影响[A];第十一次全国急诊医学学术会议暨中华医学会急诊医学分会成立二十周年庆典论文汇编[C];2006年

3 贾赤宇;陈璧;;hTGFβ1基因转染对NIH3T3成纤维细胞体外增殖的影响研究[A];中华医学会第五次全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];1997年

4 沈春花;骆丹;朱洁;明亚玲;;咪喹莫特对成纤维细胞凋亡的影响[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年

5 孙q，

本文编号：911794