增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性

发布时间：2017-09-28 00:29

  本文关键词：增强型金黄色葡萄球菌肠毒素C2突变体及其超抗原活性

  更多相关文章： 金黄色葡萄球菌肠毒素C 超抗原活性 T细胞受体(T cell receptor TCR) 致热活性 细胞因子

【摘要】：金黄色葡萄球菌肠毒素C2(Staphylococcal enterotoxin C2,SEC2)作为一种超级抗原蛋白,极微量即可有效激活机体免疫系统,这一特性可应用于对肿瘤和感染性疾病的辅助治疗。为了增强SEC2的超抗原活性,应用over-lap PCR方法将SEC2中的102～106位GKVTG氨基酸残基分别突变为WWH、WWT和WWP,获得3种突变体ST-1、ST-2和ST-3。三种突变体刺激小鼠淋巴细胞增殖活性和肿瘤细胞生长抑制活性与野生型SEC2相比均有显著提高。ST-1和ST-3的致热活性与野生型SEC2相当,而ST-2的致热活性明显高于野生型SEC2。此外,三种突变体体外刺激淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也显著提高,这可能是导致突变体具有较高肿瘤细胞生长抑制活性的原因。进一步实验发现,三种突变体刺激下,小鼠脾淋巴细胞mVβ8.2基因的转录水平较野生型SEC2显著增加,暗示突变体对TCR mVβ8.2分子亲和力的提高,可能是其超抗原活性增强的主要原因。
【作者单位】： 中国科学院大学沈阳应用生态研究所;中国科学院大学;沈阳协合生物制药股份有限公司;
【关键词】： 金黄色葡萄球菌肠毒素C 超抗原活性 T细胞受体(T cell receptor TCR) 致热活性 细胞因子
【基金】：国家科技重大专项重大新药创制项目(No.2012ZX09102301-013) 沈阳市科技计划项目(Nos.F11-264-1-11,F12-152-9-00)资助~~
【分类号】：R392
【正文快照】： 金黄色葡萄球菌肠毒素(Staphylococcalenterotoxins,SEs)是一类典型的细菌超抗原,其一端结合到主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHCⅡ)抗原结合槽的外侧,另一端与TCR(Tcell receptor,TCR)的Vβ链连接,在抗原呈递细胞(Antigen presenting cell,APC)外形成MHCⅡ类分子-Sag-TCR V

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本文编号：932815