逆转录病毒介导的小鼠MLL-AF9白血病模型的建立

发布时间：2017-10-04 23:33

  本文关键词：逆转录病毒介导的小鼠MLL-AF9白血病模型的建立

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【摘要】：本研究旨在建立逆转录病毒介导的小鼠MLL-AF9白血病模型,为深入研究MLL白血病的发病机制和治疗策略奠定基础。采用免疫磁珠分选法分离CD45.2小鼠骨髓c-Kit+细胞,用携带MSCV-MLL-AF9载体的逆转录病毒感染c-Kit+细胞,体外培养后经尾静脉注射入致死剂量照射的CD45.1受体小鼠体内,用PCR、流式细胞术、形态学等方法鉴定成模情况。结果表明,MLL-AF9逆转录病毒可以成功感染c-Kit+细胞,感染后细胞克隆形成能力强,细胞呈髓系原始幼稚形态,高表达Gr-1、Mac-1等髓系标志,MLL相关基因Hoxa9、Meis1表达升高。移植MLLAF9细胞后的受体小鼠,于6至12周出现白血病样体征,外周血涂片、骨髓细胞甩片、肝脏和脾脏组织切片均显示有大量白血病细胞浸润,骨髓和脾脏细胞中CD45.2群细胞高表达Gr-1、Mac-1等髓系标志,小鼠在12周内死亡。结论:成功建立逆转录病毒介导的小鼠MLL-AF9白血病模型,可应用于后续实验研究。
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科;华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科;
【关键词】： 逆转录病毒 MLL-AF融合基因 急性髓系白血病 小鼠模型
【基金】：国家973科学基金资助(编号2009CB521806) 国家自然科学基金(编号81001049)
【分类号】：R733.7;R-332
【正文快照】： 混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)是一类由于人类11q23染色体异常导致的造血系统恶性肿瘤,可见于10%的儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)患者,以及50%以上的婴幼儿ALL患者。MLL白血病具有恶性程度高,化疗效果差,缓解率低,预后不良 的临床特

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