星形胶质细胞对β-淀粉样蛋白诱导神经元凋亡的影响
本文关键词：星形胶质细胞对β-淀粉样蛋白诱导神经元凋亡的影响
【摘要】：目的:于大鼠海马原代培养的细胞模型中明确星形胶质细胞(Astrocytes,AS)在β-淀粉样蛋白(Am-yloid-β,Aβ)诱导的神经元凋亡中是否发挥作用,以及其发挥作用的主要方式。方法:建立4天龄Wistar大鼠海马原代混合培养体系(MIX-S)、纯化原代AS培养体系(AS-S)及纯化原代神经元培养体系(NE-S),用Aβ处理三种不同体系细胞,24 h后收集三种培养液(MNE-Aβ24 h、MAS-Aβ24 h、MMIX-Aβ24 h)及control组三种培养液(MNE-control、MAS-control、MMix-control)。在下一批NE-S和MIX-S培养细胞中,分别用不同培养液或Aβ处理24 h后应用TUNEL法检测细胞凋亡数量的变化。结果:Aβ处理后NE-S凋亡比例显著高于MIX-S,其中MIX-S凋亡与control组相近,MIX-S表现出较弱的Aβ毒性易感性。比较Aβ处理24 h后收集的培养液(MAβ24 h,Aβ前处理)与对照组培养液(Mcontrol)再加Aβ处理(Aβ后处理)培养细胞,发现Aβ前处理(MNE-Aβ24 h、MAS-Aβ24 h)比Aβ后处理(MNE-control、MAS-control再加Aβ)诱导NE-S凋亡的效果更加显著。而Aβ前、后处理对MIX-S组神经元诱导凋亡的效果类似,接近Control组凋亡比例。结论:AS参与保护Aβ诱导的海马神经元凋亡,其保护作用依赖于AS与神经元构建的MIX-S完整性而并不是由AS分泌入培养液的成分介导。单纯AS-S在Aβ刺激下不仅失去保护功能,且释放促凋亡物质。
【作者单位】： 首都医科大学人体解剖与组织胚胎学系;
【关键词】： 星形胶质细胞 Aβ 海马 凋亡 大鼠
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81071013) 新世纪优秀人才支持计划资助(NCET-10-0015) 北京市属高等学校高层次人才引进与培养计划项目-青年拔尖人才 北京市教委科技发展计划面上项目(SQKM201210025003) 北京市脑重大疾病重点实验室开放课题
【分类号】：R329
【正文快照】： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的慢性退行性疾病,其典型病理改变为淀粉样斑块沉积、神经原纤维缠结、突触减少、神经元死亡等[1]。AD的病因假说众多,其中Aβ寡聚体毒性假说已被广泛接受,即可溶性的Aβ寡聚体导致突触传递障碍,进一步导致突触的丢
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，本文编号：995261
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