HMGCR遗传变异对健康、轻度认知功能障碍、阿尔茨海默病人群的神经影像学影响

发布时间：2017-10-13 18:31

  本文关键词：HMGCR遗传变异对健康、轻度认知功能障碍、阿尔茨海默病人群的神经影像学影响

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【摘要】：阿尔茨海默病(AD)是一个复杂的多因素导致的神经退行性疾病,它已成为一个很重要的公共健康问题。AD是以淀粉样斑块形成、神经纤维缠结、神经元丢失坏死为基本病理特点。然而,AD的发生和发展机制在很大程度上仍不清楚。3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶基因是AD的一个强有力的候选基因,因为它编码酶的部分他汀类结合域,这一部分是哺乳动物细胞胆固醇代谢的限速步骤。现在我们研究HMGCR基因的位点rs3846662在AD相关病理中的潜在作用,我们通过对神经影像学的生物标记评估来实现这一研究。我们从AD神经影像学行动计划数据库中纳入了812个受试者。经过研究我们认为在两年后的随访研究中,HMGCR的位点rs3846662可以减慢右侧内嗅皮质区(P=0.03385)和左海马区(P=0.01839)的体积萎缩。并且这个位点可减轻右侧颞叶的糖代谢的降低。但是我们并没有发现HMGCR的位点与p-淀粉样蛋白(Aβ)沉积之间的关系。我们在分组的AD、轻度认知功能障碍(MCI)、正常对照(NC)人群中验证我们的实验结果。在纳入MCI人群中,我们的所有结果被证实。即在MCI人群中,HMGCR的位点rs3846662可以减慢右侧内嗅皮质区(P=0.03385)和左海马区(P=0.01839)的体积萎缩。并且rs3846662可减轻右侧颞叶的糖代谢的降低。我们的研究结果表明HMGCR的位点rs3846662在AD的病理形成中起着关键作用,它的作用主要表现在影响脑的结构和影响糖代谢上。
【关键词】：阿尔茨海默病 HMGCR基因 神经影像 糖代谢
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 引言7-9
• 研究对象和方法9-14
• 1. 研究对象9
• 2. 研究方法9-14
• 研究结果14-23
• 1. 纳入人群基本资料14-15
• 2 HMGCR(rs3846662)对脑结构MRI的影响15-18
• 3 HMGCR(rs3846662)对糖代谢的影响18-19
• 4 HMGCR(rs3846662)对AV45-PET淀粉样蛋白成像的影响19-23
• 讨论23-27
• 结论27-28
• 参考文献28-34
• 综述34-58
• 参考文献49-58
• 附录58-59
• 攻读学位期间的研究成果59-60
• 致谢60

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本文编号：1026456