载脂蛋白E基因多态性对轻度认知功能障碍患者脑灌注的影响

发布时间：2017-10-16 21:24

  本文关键词：载脂蛋白E基因多态性对轻度认知功能障碍患者脑灌注的影响

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【摘要】：研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种受多基因、多因素影响的神经退行性疾病；其中,遗传因素约占AD发病病因的58%-79%。载脂蛋白E(Apoliprotein E, APOE)基因是AD发病的风险基因,主要包括APOEε2β APOE ε3和APOE ε4,其中APOE ε4是重要的风险基因,APOE ε2等位基因对AD的发病起着一定的保护作用。AD起病隐匿,目前其病因以及发病机制尚未阐明,一旦诊断,病程难以逆转,但是目前脑脊液难以获取,光子发射断层成像(photon emission tomography, PET)应用受限,AD的早期诊断难以实现。多年来众多研究利用核磁共振成像技术分别从结构及功能影像学层面探讨了AD的发生、发展过程中轻度认知功能障碍(Mild cognitiwe impairment,MCI)与APOE ε4等位基因对白质纤维结构完整性、皮层厚度、默认网络功能连接性及Aβ沉积的影响,但是2014年国际工作组(international working group, IWG)第二版诊断标准将脑代谢下降和脑萎缩排除出AD的诊断体系,因此AD的神经影像再次受到质疑。近年来有研究发现MCI患者与正常对照组相比颞叶内侧脑血流量下降；正常老人中APOE ε4携带者在颞叶内侧、前额叶内侧脑灌注增多,但是MCI和APOE各基因型对脑灌注的影响模式尚不统一,且可能的交互效应研究较少。动脉自旋标记(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技术操作简单,且具有无创、无电离辐射、重复性高、易随访的特点,有助于从另一个角度探讨MCI与APOE基因型及两者的交互效应对全脑脑血流量的的作用及其与认知功能评分之间的相关性,为寻找AD的早期诊断的脑灌注指标、疾病严重程度的判定、疾病的追踪随访、药物疗效的判定奠定基础。研究目的：应用脉冲式动脉自旋标记(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技术研究载脂蛋白E (Apoliprotein E, APOE)基因多态性是否特异性调控遗忘型轻度认知功能障碍(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)患者认知功能及脑血流灌注。研究方法：83例aMCI患者(其中,APOE ε2等位基因携带者8人,APOE ε3ε3基因型携带者46人,APOE ε4等位基因携带者29人)和130例正常对照者(其中,APOEε2等位基因携带者35人,APOE ε3ε3基因型携带者46人,APOEε4等位基因携带者49人)完成多维度认知功能评估、APOE基因型检测及MRI扫描。利用ASLtbx软件完成ASL数据的预处理。采用双因素方差分析检测aMCI认知状态与APOE基因型的主效应及两者交互效应对大脑局部脑血流量(Cerebral blood flow, CBF)的影响,并进一步采用多元线性回归分析探讨交互效应脑区的CBF值与神经认知心理测试评分的相关性。结果：(1)aMCI与APOE基因型的交互效应：ANOVA分析显示两者对左侧额上回、右侧腹内侧前额叶/前扣带及双侧颞上回CBF值存在显著的交互效应；进一步事后分析显示aMCI组内ε4携组以上脑区rCBF值较ε2携带组及ε3ε3携带组显著增高；而ε2携带组与ε3ε3携带组相比,以上脑区CBF值无显著差异。重要的是,HC组各APOE等位基因携带组间以上脑区CBF值无显著差异。(2)APOE基因型主效应：与APOE ε2携带组及ε3ε3携带组相比,APOE ε4携带组右侧前扣带及后扣带回CBF值显著增高；(3)aMCI主效应：与HC组相比,aMCI组左侧额内侧回rCBF值显著增高。(4)最后,多元线性回归分析显示aMCIε4携带组右侧内侧前额叶/前扣带回及颞上回CBF值分别与语义相似性测试评分显著负相关(r=-0.453, P=0.014; r=-0.497, P=0.006)。结论：APOE基因型特异性调控aMCI患者全脑血流灌注水平；MCI ε4携带者可能通过增加大脑外侧额-颞叶脑血流灌注而维持其整体认知功能平衡。
【关键词】：遗忘型轻度认知功能障碍 动脉自旋标记成像 脑血流 载脂蛋白E
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 缩略词表11-14
• 前言14-21
• 参考文献18-21
• 文献综述21-29
• 参考文献26-29
• 研究对象和方法29-33
• 结果33-40
• 讨论40-42
• 结论42-43
• 参考文献43-44
• 发表论文44-45
• 基金资助45-46
• 作者简介46-48
• 致谢48-49

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本文编号：1044994