Trem2激活促进抗炎和自噬改善阿尔茨海默病行为学的研究

发布时间：2017-10-18 03:12

  本文关键词：Trem2激活促进抗炎和自噬改善阿尔茨海默病行为学的研究

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【摘要】：背景:炎症在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病机制中起着重要的作用。有研究表明髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,Trem2)与AD有密切关系,但是内在机制尚不清楚。由于Trem2能影响小胶质细胞的自噬,而且与Toll样受体4(toll-like receptors,TLR4)相互抑制。本实验旨在探讨Trem2和TLR4在AD中是否存在相互作用,Trem2的激活是否能改善AD模型小鼠的认知功能。方法:分别以6月龄侧脑室注射β-amyloid1-42(Aβ_(1-42))的C57BL/6小鼠和经Aβ_(1-42)处理的N9小胶质细胞细胞株为体内实验和体外实验模型,相同年龄的C57BL/6小鼠和未经Aβ_(1-42)处理的N9小胶质细胞为正常对照组。以Trem2激动剂白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)处理并诱导小胶质细胞激活。采用免疫组化,免疫蛋白印迹(Western blot),荧光定量PCR(RT-PCR)从蛋白和基因两个层面检测Trem2,TLR4,caspase募集结构域9(Caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9),微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 lightchain 3,MAP1LC3,LC3)II/I的表达情况。透射电镜检测小胶质细胞形态。Morris水迷宫检测小鼠行为学改变。结果:水迷宫实验显示,脑室注射Aβ_(1-42)的C57BL/6小鼠在建模一周后的Morris水迷宫实验中表现出认知功能下降的行为学变化,提示建立AD模型是成功的。在此AD模型中,Trem2表达增高。Term2被特异性激活后,抑制了CARD9和TLR4的表达,LC3 II/I表达增多,提示小胶质细胞的自噬作用增强,同时AD模型小鼠的记忆认知功能损害有所改善。结论:Trem2的激活可能通过炎症反应,促进小胶质细胞的自噬作用改善AD发病。因此Trem2可能成为AD的一个新的潜在药物治疗靶点。
【关键词】：阿尔茨海默病 炎症 Trem2 TLR4 自噬
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-13
• 1 材料与方法13-29
• 1.1 实验模型13
• 1.2 主要试剂与仪器13-19
• 1.3 方法19-28
• 1.4 统计学方法28-29
• 2 结果29-32
• 2.1 侧脑室注射Aβ_(1-42)后小鼠记忆与认知功能下降29
• 2.2 AD模型小鼠中Trem2和TLR4的表达29-30
• 2.3 IL-4 处理后，AD模型小鼠脑组织中Trem2表达升高而TLR4、CARD9表达下降30
• 2.4 Aβ_(1-42)处理的N9小胶质细胞中Trem2和TLR4的表达30-31
• 2.5 IL-4 处理后，经Aβ_(1-42)处理的N 9 小胶质细胞中Trem2表达升高而TLR4、CARD9表达下降31
• 2.6 Trem2表达的激活影响AD模型小鼠记忆与认知功能31-32
• 2.7 Trem2表达的激活诱导小胶质细胞的吞噬32
• 2.8 Trem2表达的激活促进LC3 II/I的表达32
• 3 讨论32-36
• 4 总结36-37
• 附图37-53
• 参考文献53-59
• 文献综述59-67
• 参考文献63-67
• 致谢67-68
• 攻读硕士期间发表的论文68

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本文编号：1052606