Slitrk家族及BDNF基因在强迫症发病机制中的作用

发布时间：2017-10-19 15:32

  本文关键词：Slitrk家族及BDNF基因在强迫症发病机制中的作用

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【摘要】：[目的]探索Slitrk家族及脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因在强迫症发病机制中的作用。[方法]1.强迫症患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遗传学研究:应用Mass ARRAY分子量阵列技术对636例强迫症患者、612例健康对照者Slitrk1基因单核苷酸多态性位点(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-195基因SNP rs78312845、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722进行基因分型,比较两组间基因型及等位基因频率分布差异;应用Affymetrix基因表达谱芯片杂交技术,检测并比较40例强迫症患者、16例健康对照者Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表达水平。2.Slitrk家族、BDNF基因多态性对脑灰质结构影响的研究:采集23例强迫症患者、16例健康对照者磁共振数据,比较两组灰质体积差异脑区,并比较上述各基因SNP位点不同基因型对差异脑区灰质体积的影响。[结果]1.强迫症患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遗传学研究:1)Slitrk1基因SNP rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722的基因型、等位基因分布频率在强迫症组、健康对照组间差异均无统计学意义(p0.05)(mi R-195基因SNP rs78312845因基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律,故后续数据分析中将这一位点剔除)。2)以性别、早发/晚发、有/无精神疾病家族史为亚组划分依据,比较不同亚组强迫症患者与健康对照者之间各SNP位点的基因型、等位基因分布频率差异,发现晚发强迫症患者组Slitrk5基因SNP rs9582391基因型分布频率与健康对照者差异有统计学意义(χ2=6.266,p=0.044),晚发强迫症患者携带等位基因A(基因型为AA/CA)的频率较健康对照组低,但经FDR多重检验校正后,这种差异未达统计学有意义水平(q=0.176)。其余亚组强迫症患者与健康对照者比较基因型、等位基因分布频率差异都无统计学意义(p0.05)。3)Slitrk5基因SNP rs9582391三种基因型强迫症患者的耶鲁-布朗强迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Severity Scale,Y-BOCS)得分差异有统计学意义(F=3.421,p=0.033)。4)强迫症患者组与健康对照组相比,Slitrk1(倍数变化=-1.01,p=0.500,q=0.500)、Slitrk5(倍数变化=-1.07,p=0.032,q=0.096)、BDNF(倍数变化=1.01,p=0.498,q=0.747)基因表达水平在两组间差异无统计学意义。2.Slitrk家族、BDNF基因多态性对脑灰质结构影响的研究:1)强迫症患者以下脑区灰质密度较健康对照者增加:中脑,左侧苍白球,尾状核头,缘上回,右侧角回,颞叶,枕叶,楔回。2)Slitrk1基因SNP rs9531519位点基因型不同的强迫症患者中脑灰质密度差异有统计学意义(F=9.116,p=0.002);mi R-30a-5p基因SNP rs2222722位点基因型不同的健康对照者中脑灰质密度差异有统计学意义(F=4.153,p=0.045)。[结论]1.Slitrk5基因可能影响强迫症患者疾病严重程度:Slitrk5基因SNP rs9582391位点携带不同基因型的强迫症患者疾病严重程度不同。2.Slitrk1基因SNP rs9531519可能通过影响皮质-纹状体环路外结构,尤其是中脑结构,参与强迫症发病。3.本研究不支持强迫症患者BDNF基因SNP rs6265及对其起调控作用的mi R-30a-5p基因SNP rs2222722基因型分布频率、BDNF基因表达水平与健康对照者有差异,不支持不同基因型对强迫症患者脑灰质结构有影响。
【关键词】：Slitrk BDNF 强迫症 基因 microRNA 影像遗传
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.7
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-16
• 中英文缩写－全称对照表16-18
• 绪论18-27
• 第一部分：强迫症患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遗传学研究27-59
• 引言27-31
• 1 研究对象31-33
• 1.1 病例组31
• 1.2 正常对照组31-33
• 2 研究方法33-42
• 2.1 研究工具33-34
• 2.2 实验材料及仪器34
• 2.3 实验方法34-41
• 2.4 统计分析41-42
• 3 研究结果42-55
• 3.1 各组人口学资料特征42-43
• 3.2 SNP基因型及等位基因分析43-53
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表达水平53-55
• 4 讨论55-59
• 4.1 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相关microRNA基因SNP分型55-57
• 4.2 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表达水平57-59
• 第二部分：Slitrk家族、BDNF基因多态性对脑灰质结构影响的研究59-74
• 引言59-64
• 1 研究对象64-65
• 1.1 病例组64
• 1.2 正常对照组64-65
• 2 研究方法65-68
• 2.1 研究工具65-66
• 2.2 实验材料及仪器66
• 2.3 实验方法66-67
• 2.4 统计分析67-68
• 3 研究结果68-71
• 3.1 OCD组、NC组人口学资料特征68
• 3.2 OCD组、NC组灰质体积比较68-70
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相应microRNA基因SNP分型对差异脑区灰质体积的影响70-71
• 4 讨论71-74
• 4.1 强迫症患者脑灰质结构特点71-72
• 4.2 相关基因SNP对脑灰质结构特点的影响72-74
• 总结74-76
• 参考文献76-84
• 附录84-99
• 附录 1：Yale-Brown强迫量表（Y-BOCS）84-93
• 附录 2：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-24项版93-97
• 附录 3：汉密尔顿焦虑量表（HAMA）97-99
• 致谢99-101
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及所获奖励101

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本文编号：1061888