硒、锌干预对体外淀粉样前体蛋白酶解通路的影响
本文关键词:硒、锌干预对体外淀粉样前体蛋白酶解通路的影响
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【摘要】:目的研究硒、锌干预对体外淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)酶解通路的影响。方法用0.1μmol/L的硒、锌处理胚鼠皮层神经元细胞,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测γ-内切酶活性;另用脂质体转染构建APP695高表达CHO细胞系,用G418(500mg/L)对转染后细胞进行筛选,最终获得表达人CHO-APP695细胞模型,Western-blot法检测APP-N端片段蛋白的表达。用0.1μmol/L的硒、锌处理转染细胞,48h后,ELISA法检测细胞培养上清中Aβ1-40含量,Western-blot法检测细胞裂解液APP-N端片段蛋白的表达。结果 Western-blot法检测显示CHO-APP695细胞高表达APP-N端片段蛋白;与对照组比较,硒、锌处理组抑制内源性γ-内切酶的活性,且硒、锌联合使用,抑制作用增强;Aβ1-40的含量也减少;单纯硒、锌和硒锌联合处理组,APP-N端片段蛋白表达水平增加。结论硒、锌抑制内源性γ-内切酶对APP蛋白的剪切,减少Aβ1-40的生成,可能对阿尔茨海默病的发病及进展有一定的预防保护作用。
【作者单位】: 延边大学医学院预防医学教研室;
【关键词】: 硒 锌 β淀粉样蛋白 γ-内切酶 阿尔茨海默病 体外
【基金】:国家自然科学基金(No.81160159)
【分类号】:R749.16
【正文快照】: 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的神经系统退行性疾病,随着时间的推移,其认知障碍逐渐恶化[1-3]。目前,AD的发病原因及发病机制尚不清楚,仍没有有效的药物治疗,该领域已经成为当今世界研究的热点[4]。在众多假说中,β淀粉样肽假说备受关注。β淀粉样蛋白(
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