激肽释放酶—激肽系统基因多态性与阿尔茨海默病的关系

发布时间：2017-10-23 07:33

  本文关键词：激肽释放酶—激肽系统基因多态性与阿尔茨海默病的关系

  更多相关文章： 阿尔茨海默病 激肽释放酶-激肽系统 基因 多态性

【摘要】：目的：探讨湖南地区汉族人群KKS中的KLK1、KNG1及ACE基因多态性与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)的关系。 方法：采用病例对照的研究方法,选取LOAD患者共201例作为AD组,另选择年龄及性别相匹配的非AD人群257例作为对照组。运用飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测技术对组织型激肽释放酶(KLK1)基因的rs5516位点、激肽原(KNG1)基因的rs710446、 rs2304456位点及血管紧张素转化酶(ACE)基因的rs4291、rs4309、 rs4343位点进行基因分型检测,最后统计并分析六个位点基因型频率、等位基因频率以及KNG1、ACE基因单体型频率在两组的差异。 结果： 1.KLK1基因rs5516、KNG1基因rs710446、rs2304456及ACE基因rs4291、rs4343位点基因型频率和等位基因频率在AD组及对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。 2.ACE基因rs4309位点基因型频率和等位基因频率在AD组及对照组之间差异有统计学意义,AD组C等位基因频率显著升高(P0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示,rs4309的CC和CT基因型更容易发展为AD(OR=2.852,95%CI=1.653-4.922,P0.05)。 3.KNG1基因的rs710446、rs2304456位点构成的三个单体型(AG、AT、GT)在AD组和对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。 4.ACE基因rs4291、rs4309、rs4343位点构成的六个单体型(ATA、ACA、TCA、TCG、TTA、TTG)中ATA、ACA、TCA在AD组和对照组比较有统计学差异(P0.05)。 结论： 1.KLK1基因rs5516、KNG1基因rs710446、rs2304456及ACE基因rs4291、rs4343位点多态性可能与湖南地区汉族人群LOAD的发病无关。 2.ACE基因rs4309位点多态性可能与湖南地区汉族人群LOAD的发病相关。 3.KNG1基因的rs710446、rs2304456位点构成的三个单体型(AG, AT, GT)可能与湖南地区汉族人群LOAD的发病无关。 4.ACE基因rs4291、rs4309、rs4343位点构成的六个单体型(ATA、ACA、TCA、TCG、TTA、TTG)中ATA、ACA、TCA可能与湖南地区汉族人群LOAD的发病相关。
【关键词】：阿尔茨海默病 激肽释放酶-激肽系统 基因 多态性
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 目录8-10
• 符号说明10-11
• 绪论11-16
• 1 材料与方法16-24
• 1.1 研究对象16-17
• 1.1.1 AD组的入选标准16
• 1.1.2 AD组的排除标准16
• 1.1.3 正常对照组的入选标准16-17
• 1.1.4 正常对照组的排除标准17
• 1.2 实验试剂与仪器17-18
• 1.2.1 主要试剂17
• 1.2.2 主要仪器17-18
• 1.3 实验方法18-22
• 1.3.1 血标本及实验室资料的收集18
• 1.3.2 样本全血基因组DNA提取与鉴定18-19
• 1.3.3 引物设计与合成19-20
• 1.3.4 引物稀释20
• 1.3.5 Sequenom MassArray检测基因分型步骤20-22
• 1.3.6 树脂去盐纯化22
• 1.3.7 飞行时间质谱技术22
• 1.4 统计方法22-24
• 2 实验结果24-41
• 2.1 AD组与对照组一般资料比较24-25
• 2.2 MassArray检测的质谱特征基因型峰图25-31
• 2.2.1 rs5516质谱特征基因型峰图25-26
• 2.2.2 rs710446质谱特征基因型峰图26-27
• 2.2.3 rs2304456质谱特征基因型峰图27-28
• 2.2.4 rs4291质谱特征基因型峰图28-29
• 2.2.5 rs4309质谱特征基因型峰图29-30
• 2.2.6 rs4343质谱特征基因型峰图30-31
• 2.3 AD组与对照组rs5516、rs710446、rs2304456、rs4291、rs4309、rs4343 位点基因型Hardy-weinberg平衡结果31
• 2.4 两组各位点多态性分布情况31-37
• 2.4.1 AD组与对照组组织型激肽释放酶(KLK1)基因rs5516位点多态性分布31-32
• 2.4.2 AD组与对照组激肽原(KNG1)基因rs710446位点多态性分布32-33
• 2.4.3 AD组与对照组激肽原(KNG1)基因rs2304456位点多态性分布33-34
• 2.4.4 AD组与对照组血管紧张素转化酶(ACE)基因rs4291位点多态性分布34-35
• 2.4.5 AD组与对照组血管紧张素转化酶(ACE)基因rs4309位点多态性分布35-36
• 2.4.6 AD组与对照组血管紧张素转化酶(ACE)基因rs4343位点多态性分布36-37
• 2.5 AD发病因素的多因素非条件Logistic回归分析37-38
• 2.6 单体型的分析结果38-41
• 2.6.1 KNG1基因相关SNPs单体型的构建与分析38-39
• 2.6.2 ACE基因相关SNPs单体型的构建与分析39-41
• 3 讨论41-45
• 3.1 KLK1V KNG1及ACE基因上述位点多态性与LOAD的相关性分析41-43
• 3.2 KNG1基因及ACE基因单体型与LOAD的相关性分析43-45
• 4 结论45-46
• 参考文献46-50
• 综述50-62
• 参考文献56-62
• 攻读硕士学位期间主要的研究成果62-63
• 致谢63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 宋秋景,李元建,邓汉武;前列腺素介导缓激肽诱导预适应对缺血再灌心肌的保护作用(英文)[J];中国药理学与毒理学杂志;1999年01期

，

本文编号：1082217